王爱民，陈淑珍

    ·综述·

    脂肪组织微环境对肿瘤生物学的影响

    王爱民，陈淑珍

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室

    哺乳动物具有白色、棕色和米色脂肪组织，分布于体内的不同位置，由不同类型的脂肪细胞组成，具有独特的功能，对机体的新陈代谢至关重要。脂肪组织主要由脂肪细胞组成，此外还具有其他基质和血管成分，包括周细胞、内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、多能干细胞和一些免疫细胞，其确切组成比例随性别、年龄、体内分布部位、健康状况等因素不同而存在差异[1]。白色脂肪细胞以单个大脂质滴为特征，分化的白色脂肪细胞可储存及动员脂质，维持能量稳态；棕色脂肪细胞内含多个较小的脂质滴和线粒体，可氧化脂质通过解偶联蛋白 1(uncoupling protein 1，UCP1)产生热量；米色脂肪细胞 UCP1 基础表达低并于寒冷环境或 β-肾上腺素刺激下增加 UCP1 表达[2]。最初，人们认为脂肪组织的功能是以三酰基甘油的形式储存脂类，并在机体需要时在激素调节下以游离脂肪酸的形式将其释放。然而 1994 年瘦素的发现揭示脂肪组织是具有调节能量代谢及稳态的内分泌器官。研究表明，正常脂肪组织富含 II 型抗炎细胞因子，但在其过度增长超过阈值时将发生先天性免疫反应，产生及释放肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、干扰素 γ(interferon γ，IFNγ)、IL-1β 和 IL-6 等 I 型炎性细胞因子，组织将发生炎症反应并发生纤维化。组织硬度的增加和纤维化组织的机械转导可能是肿瘤发生的重要因素，且其分泌的脂肪酸可为肿瘤细胞提供能量[3]。这些细胞因子及脂肪酸在调节肿瘤微环境中具有重要作用。

    肿瘤细胞在失去生长抑制调控时将无限增殖，在形成实体瘤后便在其中生成血管，以供其增殖代谢。当肿瘤细胞侵入周围组织后，便会形成肿瘤卫星病灶，并进一步进入淋巴管或血管中，从而在全身范围内进行扩散及转移。有越来越多的证据表明，肿瘤的进展不仅取决于肿瘤细胞，还取决于周围的基质组织和肿瘤微环境。实体瘤的生长和组织浸润需要肿瘤细胞与周围微环境进行相互作用，肿瘤细胞可诱导微环境以保护细胞免于凋亡且刺激新血管形成，利于其存活。当肿瘤周围富含脂肪组织时，便形成特殊的肿瘤相关脂肪微环境(tumor-associated adipose tissue microenvironment，TAAME)，其具有缺氧、慢性低度炎症、巨噬细胞浸润、异常伤口愈合反应等特征[4]。研究表明，TAAME 中出现脂肪细胞消失 ......