王晓亮，李丽梅

    急性髓细胞白血病(AML)是源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，其发生发展过程中常伴多种染色体和基因异常，且与发病机制、疾病诊断、预后密切相关。然而，除基因突变外，转录后和翻译水平的修饰在 AML 的发病中也发挥着重要作用。肾母细胞瘤基因 1(Wilm's tumor gene1，WT1)具有抑癌基因和原癌基因的双重功能，是一种有效的转录调控因子，在细胞凋亡、存活及促进细胞增殖、生长、转移、分化和发育等方面起着至关重要的作用，在 80% ～90% 的 AML 患者骨髓和外周血存在高表达，目前已作为AML 患者微小残留病(MRD)监测的指标之一，在 AML的免疫治疗方面也具有前景。本文就其功能及在 AML 中的作用作一综述。

    1 WT1 的结构及功能

    WT1 基因位于 11p13 染色体上，长度为 50 kb，有10 个外显子，编码一种 DNA 结合蛋白。研究显示，WT1广泛表达于上皮、间充质、造血系统和神经元组织等来源的恶性肿瘤[1]。WT1 的羧基端有 4 个锌指结构，可与富含 GC 的同源序列结合，作为转录激活因子或抑制物调控细胞的生长和代谢。其氮末端结构域富含谷氨酸/脯氨酸[2]，通过与核糖核酸和蛋白质作用，发挥转录调节功能[3]。WT1 mRNA 有两个重要的剪接区域。一种是在锌指区和谷氨酸/脯氨酸富集区插入外显子 5 的剪编码的 17 个氨基酸序列；另一种是在外显子 9 和 10 之间插入 3 个氨基酸(赖氨酸-苏氨酸-丝氨酸，KTS)片段，改变锌指结构 3 和4 之间的间距，导致 DNA 结合能力降低而 RNA 结合增强[4]。不同的剪接方式可产生四种不同的蛋白质亚型：WT1 A(17AA-/KTS-)、WT1 B(17AA-/KTS+)、WT1 C(17AA+/KTS-)、WT1 D(17AA+/KTS+)，其中，大部分为 KTS 阳性亚型[5]。因此，WT1 对特定基因的转录激活或抑制作用，取决于与其结合的位点及数目 ......