刘慧，杨淑娇，李玉霞

    作为干细胞临床治疗最常用的细胞类型之一，间充质干细胞(MSCs)是基质来源的成体干细胞，主要存在于骨髓、牙髓、脂肪、脐带等结缔组织和器官间质中。近年的研究发现，移植后的干细胞能够成功迁移，并定向分化修补缺损组织的比例十分有限，且移植后产生治疗效应的时间与其所需的漫长的迁移分化时间不符，更支持 MSCs 通过旁分泌的机制来发挥作用。研究发现 MSCs 的作用机制是由于其旁分泌因子和外泌体/微囊泡的作用[1]，其中可能主要由囊泡中包含的旁分泌因子介导[2]。细胞外囊泡(extracellular vesicles，EV)目前被认为是通过生物活性脂质、蛋白质和RNA 转移进行细胞间通讯的重要信使。外泌体直径为 30 ～150 nm，当多泡体与细胞膜融合时释放到细胞外，外泌体富含许多生物活性分子，如脂质、蛋白质、mRNA、转移 RNA(tRNA)、长链非编码 RNA(lncRNA)、微小 RNA(miRNA)和线粒体 DNA(mtDNA)[3]。外泌体被释放到细胞外，可以被微环境中的靶细胞吸收，也可以通过生物体液运送到远处[4]。

    使用外泌体的优势在于可以避免 MSCs 的副作用，避免产生 MSCs 移植相关的潜在肺栓塞[5]，以及干细胞的潜在分化作用。一般认为干细胞发挥作用，主要通过两种途径。第一种是细胞分化为基础的治疗：联合应用足够数量的外源性干细胞、生物活性支架和细胞因子以达到组织的修复与再生。第二种是无细胞治疗(以干细胞旁分泌外泌体为主)。细胞分泌的 EV 或者微囊泡是细胞相互交流的一种方式，作为干细胞旁分泌活动的重要方式，在组织再生中发挥重要作用。MSCs 的免疫调节作用是其独特能力，且初步数据表明，MSC 的一些免疫调节特性能转移到它们的外泌体中。MSCs 来源的外泌体可调控固有免疫与适应性免疫应答，通过抑制 T 淋巴细胞功能，降低 B 细胞活化、增殖与分泌，影响巨噬细胞分化与树突状细胞成熟，抑制自然杀伤细胞的细胞毒活性来发挥其免疫调控作用，从而提高MSCs 外泌体衍生药物递送载体的寿命和药物的生物利用度。而且，越来越多的证据显示 MSC 相比其他细胞能产生大量的外泌体。通过测量外泌体相关蛋白 CD81 的量来评估不同细胞系中外泌体的水平，发现 MSC 外泌体的产量最高，用MSCs 产生外泌体能降低外泌体的生产成本。因此 MSCs外泌体研究有望成为再生医学治疗方案的未来发展方向。

    1 研究方法

    对 Web of Science 核心数据库、临床试验数据库进行关键词的系统检索 ......