雷丽娟，陈渝川，陈明华，司书毅，许艳妮

    动脉粥样硬化是一种涉及脂质代谢、炎症、氧化应激等过程的复杂疾病，是多种严重心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的病理基础[1-2]。根据《2020年中国心血管健康与疾病报告》，心血管病是导致我国城乡居民总死亡的首要原因。据推算，我国现有心血管病患者约 3.30 亿，且心血管病的患病率及死亡率仍处于上升阶段，给人们带来了严重的疾病负担[3]。尽管我们已经有了以他汀类药物为代表的治疗动脉粥样硬化等心血管疾病的药物，但仍有较多患者的治疗效果不理想，因此发现新型抗动脉粥样硬化药物具有重大的意义。

    内皮细胞受损导致内皮功能障碍是动脉粥样硬化斑块发生发展的重要始动环节，受损的内皮细胞会分泌多种黏附分子、趋化因子吸引血液循环中的单核细胞黏附到内皮细胞上[4]。单核细胞通过内皮细胞的连接迁移浸润到内膜并分化为巨噬细胞，摄取各种形式的修饰低密度脂蛋白尤其是氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，Ox-LDL)形成泡沫细胞，这是脂肪条纹和动脉粥样硬化斑块形成的早期过程[5-6]。另一方面，吞噬了过量脂质的巨噬细胞会进一步刺激内皮细胞产生炎症，表达黏附分子和趋化因子，加快动脉粥样硬化的进程[7]。

    研究人员发现 Krüppel 蛋白突变的果蝇在胸腹发育方面有严重的畸形，会导致死亡，因此以德文中意为“残废”的 Krüppel 对其进行命名[8]。人们最早于哺乳动物的红细胞中发现了 Krüppel 的同源物，迄今为止共发现了 18 个家族成员[9]。Krüppel 样转录因子(Krüppel-like factors，KLFs)是一类 DNA 结合转录因子，由锌指结构域和功能结合域组成。KLFs 的锌指结构域具有高度的同源性，三个 C2H2锌指结构域位于 C 末端，发挥 DNA 结合和核定位的作用；而 N 末端区域是高度分散的非 DNA 结合区，介导蛋白与蛋白间的相互作用从而发挥转录激活或转录抑制作用；KLFs 通过直接与 DNA 结合或与辅因子相互作用发挥生物学活性[10-11]。在 KLFs 家族中，KLF2 和 KLF4 在动脉粥样硬化中研究最多。KLF2 和 KLF4 能够调控内皮细胞和巨噬细胞的功能，在脂质代谢和炎症等过程中具有正向调节作用，发挥良好的抗动脉粥样硬化的作用。本文主要对KLF2 和 KLF4 在内皮细胞和巨噬细胞中对动脉粥样硬化的作用进行综述，对其他 KLFs 家族成员进行简单介绍。

    1 KLFs 在内皮细胞中的作用 ......