孙海菲，詹芸，韩燕星，蒋建东

    近几年，中国恶性肿瘤的患病人数和死亡人数都位居世界前列，已经成为严重威胁生命健康的疾病之一。目前，尽管肿瘤的治疗方式和治疗药物已经得到了很大的发展，但仍面临巨大挑战，对肿瘤患者治疗方案的改进有着持续的需求。研发一个新的抗肿瘤药物需要长达十余年的时间和大量的资金投入，因此从已获批准上市的药物中寻找适用于肿瘤治疗的药物是一种降低成本和缩短开发时间的方法。自从发现一些抗 HIV 药物能够有效治疗 HIV 相关的卡波西肉瘤之后，越来越多的抗 HIV 药物被发现具有抗肿瘤的作用。从这个角度出发，本文系统地整理了具有肿瘤抑制作用的抗HIV 药物，并概述了其抗肿瘤的机制和目前在肿瘤方面的应用，以期为寻找、开发新的抗肿瘤药物提供线索。

    目前开发应用的抗 HIV 药物可分为以下几类：逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、侵入抑制剂以及天然产物，还有许多新型药物在研发中[1]。根据此分类，对其中部分药物的抗肿瘤作用进行总结。

    1 逆转录酶抑制剂

    逆转录酶抑制剂(reverse transcriptase inhibitors，RTIs)能特异性作用于病毒的逆转录酶，抑制其活性，从而阻断以病毒 RNA 为模板合成前病毒 DNA 的过程，分为核苷类逆转录酶抑制剂(nucleotide reverse transcriptase inhibitors，NRTIs)与非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleotide reverse transcriptase inhibitors，NNRTIs)两类。

    RTIs 是一种新型的抗癌分化剂，在多种人类肿瘤细胞模型中都有活性，如黑色素瘤、前列腺癌、甲状腺癌和结肠癌，许多证据表明，它们可能是通过抑制内源性逆转录酶发挥作用[2]。

    1.1 NRTIs

    NRTIs 均为催化 DNA 合成的逆转录酶天然底物的核苷衍生物，3' 端缺乏羟基，当结合于病毒 DNA 链的 3' 末端时，不能进行 3'-5' 磷酸二酯键的结合，终止病毒 DNA链的延长和复制，属于非变构竞争底物抑制剂。该类药物有齐多夫定、阿巴卡韦、拉米夫定、替诺福韦以及恩曲他滨等[3]。

    齐多夫定可以通过不同的作用机制对多种肿瘤发挥抑制作用。其能破坏氧化应激，引起线粒体功能障碍，在人头颈部癌细胞中引起显著的细胞毒性，并使其对顺铂诱导的毒性更加敏感[4]；上调卵巢癌细胞中 p21 和 pl6 蛋白的表达，使 TOV21G 细胞出现 G2/M 期阻滞 ......