王道辉，刘拥军，刘广洋

    脑卒中是全球第二大死亡原因，成人致死率和致残率极高[1]。其中，缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)占比高达85%[2]。据统计，世界上每年约有 1500 万人发生缺血性脑卒中，其中 500 万人死亡，500 万人致长期残疾[3]，严重威胁人类健康，给家庭生活带来巨大负担。缺血性脑卒中损伤区域从坏死区“核心”到围绕核心的“半暗带”[4]，严重影响神经功能和行为表现[5]。目前，脑血管栓塞是缺血性脑卒中的主要诱因，表现为暂时性的脑组织缺血，导致氧气和营养物质输送不足，引发脑组织损伤。并且，脑血流再灌注还会造成不可逆的二次损伤。因此，缺血性脑卒中仍是世界上有待解决的重大医学难题。基于发病机制，目前常用治疗手段为溶栓治疗，如重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)和血管内再灌注。但是，溶栓治疗具有严格的治疗时间窗——仅4.5 h，只有极少数患者能够在发病后及时使用药物，完成干预治疗。并且，rt-PA 的副作用存在脑出血和加重脑卒中损伤的可能性[6]。因此，新的有效治疗药物和策略一直备受世界关注。

    间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)可从多种来源的组织分离得到，包括骨髓(bone marrow，BM)、脂肪细胞(adipose，AD)和脐带血(umbilical cord blood，UC)等。近期一项研究表明，BM-MSC 倾向于脑和脊髓损伤治疗，AD-MSC 倾向于卵巢损伤治疗和皮肤再生，UC-MSC 倾向于肺部疾病和急性呼吸窘迫综合征治疗[7]。MSC 的多元分化特性也是科学研究的重点内容，可分化为成骨细胞、成软骨细胞和脂肪细胞等。并且，MSC 也具有分化为神经元细胞的潜能[8]。目前，移植 MSC 已成为缺血性疾病一种新的治疗手段，主要包括脑卒中、冠状动脉疾病和外周动脉疾病等。多项研究表明，MSC 出色的神经保护作用是治疗缺血性脑卒中的重要原因[9-10]。最近一项研究，大鼠发生缺血性脑卒中，静脉注射的 BM-MSC 可迁移至大脑缺血边界区(半暗带)，分化为神经元和星形胶质细胞，减小梗死面积并恢复神经功能[11]。缺血半暗带存在大量处于休眠或半休眠状态的神经元，因此，如何挽救半暗带细胞及其机制已经成为缺血性脑卒中临床治疗的关键和热点。本文就 MSC 治疗缺血性脑卒中的机制研究进展进行综述，以期为基础研究和临床工作提供参考和指导。

    1 MSC 治疗缺血性脑卒中的作用及机制 ......