孙佳佳，王晓露，吴爽，沐超，胡新荣，姚运红

    近年来，恶性肿瘤的发病率和死亡率逐渐升高并呈现年轻化趋势，人类的健康受到严重威胁。虽然治疗水平在逐渐提高，但是仍然面临肿瘤治疗耐药这一严峻问题。真核细胞翻译起始因子 4E(eukaryotic initiation factor 4E，eIF4E)是真核生物蛋白质合成的翻译起始限速因子，eIF4E 通过磷酸化增加与 5' mRNA 帽子结构的亲和力，形成更加稳定的翻译起始复合物，促进蛋白质的合成，在肿瘤的生成、恶化及转移中起重要的作用。许多学者相继在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结肠癌、肺癌、白血病等多系统肿瘤中发现 eIF4E 的表达量及磷酸化程度与肿瘤增殖、分化、侵袭、转移、预后相关。恶性肿瘤治疗需符合多学科综合治疗原则，包括外科手术、放疗、化疗及新兴的生物治疗，其中以 eIF4E 为靶点的治疗方法和药物是近年来的研究热点。解决与 eIF4E 相关的肿瘤耐受，增加肿瘤对治疗的敏感性，对改善患者的预后至关重要。

    1 eIF4E 的结构和生物学功能

    eIF4E 是真核细胞翻译起始因子 eIFs 家族的一员，定位于4q21 ～ 4q25 染色体，在与 mRNA 5' 端 m7GpppN 帽子结构特异性地结合后，与家族成员真核细胞翻译起始因子4G(eIF4G)、真核细胞翻译起始因子 4A(eIF4A)共同构成真核细胞翻译起始因子 4F(eIF4F)复合物，参与调控翻译的启动位点和定位过程[1]。

    在哺乳动物中，eIF4E 存在 3 种同源异构体，分别是eIF4E1、eIF4E2(4EHP)和 eIF4E3[2]。人 eIF4E(主要指eIF4E1)基因是真核生物蛋白质合成过程中翻译起始复合物的关键因子，可编码分子质量为 25 kD 的多肽，以游离或复合物的形式分布于所有真核细胞细胞质，部分位于细胞核[3]。分布在细胞质内的 eIF4E 主要参与 mRNA 翻译过程，而分布在细胞核内的 eIF4E 则参与 mRNA 的转运过程。

    eIF4E 在细胞核内通过与具有 eIF4E 敏感单元(eIF4E sensitivity element，4E-SE)结构的 mRNA 结合，将其转运至细胞质，从而提高 eIF4E 在细胞质中的浓度，随着 eIF4E表达进一步增多使细胞进入异常有丝分裂和(或)凋亡，导致基因突变，最终使细胞癌变，eIF4E 高表达促进了致癌蛋白合成，从而影响肿瘤形成的相关过程，如细胞凋亡、转化、血管生成、侵袭及转移等[4] ......