吕邵敏，刘瑞寒，崔翔宇，孔庆霞

    ·综述·

    纳米技术在癫痫诊疗中的研究进展

    吕邵敏，刘瑞寒，崔翔宇，孔庆霞

    272100 山东，济宁医学院临床医学院(吕邵敏、崔翔宇)；272100 山东，济宁医学院附属医院神经内科(刘瑞寒、孔庆霞)

    癫痫是一种神经系统疾病，不分性别、社会、地理和种族界限影响着个体[1]。尽管目前医学取得了很大进步，新兴疗法有了较大的进展，但癫痫的异质性和复杂性影响了全球超过 6500 万人，其中 1/3 的患者在治疗期间因耐药性及药物释放性差而导致控制不佳或癫痫发作不受控制[2-4]。总体而言，通过先进技术诊断癫痫或控制癫痫发作，以及定位难治性癫痫的致痫灶一直是最突出、活跃的研究领域，这对于治疗和预防疾病至关重要[5]。

    目前治疗神经系统疾病与两个限制因素有关：即进入脑细胞之前，药物经血-脑屏障进入大脑途径受到限制，且脑内大量免疫细胞的存在，使得进入大脑的药物浓度不足而致使药物无法达到预期的效果。神经疾病中使用的大多数药物本质上是亲脂性的，不能穿过血-脑屏障，同时内皮细胞上存在各种转运蛋白及其形成的紧密连接会产生高跨内皮阻抗，限制内源性以及外来物质的通过。

    纳米技术是以单个原子或分子为基础，研究结构尺寸在 1 ～ 100 nm 范围内材料的性质及应用的技术[6]。纳米医学是纳米技术应用于医疗保健的结果，利用纳米技术可以使药物轻松穿透中枢神经系统，从而提高药物的生物利用度，甚至在低浓度下延长药物在体内的循环周期，并增强其靶向组织分布[7]。关于靶向性，纳米技术介导的药物递送系统存在特异性和非特异性机制，主要取决于纳米载体递送物质的差异。为了确保纳米颗粒到达目标位点，需要一个介质将纳米颗粒输送到正确的位置。一些研究表明，抗体、表面活性剂或肽的附着可以增强纳米颗粒递送药物通过血-脑屏障。其他方法例如添加聚合物、蛋白质、乳铁蛋白等糖蛋白以及整合素结合肽或细胞穿透肽(CPP)等。一旦这些试剂与纳米颗粒结合，它们就会识别并结合到需要药物的特定区域。目前纳米技术的新进展在中枢神经系统疾病领域展现了巨大优势，纳米载体系统已被证明可以在大脑中运载分布不良的药物，使之穿过血-脑屏障并有效地将药物输送到脑实质中[8-10]。载药纳米结构不仅可以穿过血-脑屏障，并且有可能改善循环周期，促进细胞摄取，降低药品所需的有效剂量及减少药物诱导的副作用等[11]；目前已有纳米技术用于癫痫致痫灶定位的研究，现分别综述如下。

    1 生物屏障与抗癫痫药物

    中枢神经系统的稳态受到两种外周屏障的严格保护 ......