司德豹，王丽非，洪斌

    ·综述·

    CD73：肿瘤免疫治疗的新靶点

    司德豹，王丽非，洪斌

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室/中国医学科学院药物合成生物学重点实验室

    肿瘤免疫治疗是缓解甚至治愈某些类型肿瘤的有效策略，例如针对程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)的纳武利尤单抗对非小细胞肺癌和霍奇金淋巴瘤等实体癌有治疗效果[1]，以细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4，CTLA-4)为靶点的伊匹木单抗也在黑色素瘤、前列腺癌患者的临床试验中显示了较好的疗效[2]。然而，这些药物仅在少数患者中有效，且在相当一部分患者中观察到对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)的耐药性[3]。这种现象的产生是因为肿瘤细胞可以通过多种免疫抑制途径发生免疫逃逸[4]。因此，对肿瘤免疫逃逸机制更深入和全面的研究将有利于人们应用肿瘤免疫疗法来对抗癌症。

    胞外-5'-核苷酸酶(ecto-5'-nucleotidase，CD73，NT5E)，能够催化磷酸腺苷(adenosine monophosphate，AMP)转化为具有免疫抑制作用的腺苷(adenosine，Ado)。近年的研究表明 CD73 在促进癌症进展中发挥重要作用，能通过上调腺苷信号抑制肿瘤免疫监视，并增强调节性 T 细胞(regulatory cells，Tregs)和髓源性抑制细胞(myeloid derived suppressive cells，MDSCs)的免疫抑制效应[5]。因此，靶向 CD73 以及 Ado 通路的治疗策略能够减弱免疫抑制，可作为抗肿瘤免疫疗法的新方向。目前已经有许多 CD73 抑制剂进入了临床阶段，如 BMS-986179、MEDI9447、NZV930 等，本综述旨在介绍 CD73 所介导的腺苷代谢通路对肿瘤微环境的免疫抑制作用，以及目前临床中针对 CD73 的肿瘤免疫治疗药物和策略，为抗 CD73 药物的后续临床研究和开发提供基础。

    1 CD73 与腺苷代谢通路

    CD73 是由 548 个氨基酸残基组成的核苷酸酶，分子量为 61 kD。CD73 具有两种类型，除了以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidy-1-inositol，GPI)锚定于细胞表面的膜结合型 ......