王唱垚，王华

    ·综述·

    间充质干细胞衍生的胞外囊泡治疗肺部疾病的研究进展

    王唱垚，王华

    071002 保定，河北大学生命科学学院(王唱垚)；100850 北京，军事医学研究院辐射医学研究所(王唱垚、王华)

    肺部疾病主要是指肺脏本身的疾病或者是疾病的肺部表现，大多是因暴露于污染的环境或是职业因素，引起的肺脏不同程度的损伤，因此肺部疾病具有较高的发病率。根据肺部疾病的发病过程不同可以将其分为慢性肺部疾病和急性肺损伤。无论是哪种肺部疾病，一般都会引起抗炎因子(促炎因子)和抗纤维化因子(促纤维化因子)的平衡紊乱，从而导致组织损伤[1]。目前针对不同肺部疾病，大多采用以抗菌类、抗病毒类、糖皮质激素等药物为主的对症治疗。针对部分气管、支气管疾病也可采用介入治疗，部分严重的肺部疾病则需选择手术治疗。这些治疗手段的疗效和预后尚需进一步提高，因此，亟需寻找新的治疗策略。

    间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)具有组织修复和免疫调节作用。因此，针对哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多种慢性炎症性肺部疾病，已开展了多项临床前及临床研究，证实了 MSCs 的安全性及初步有效性[2]。尽管 MSCs 的作用机制尚未完全阐明，但局部或全身给与 MSCs，能够通过分泌生物活性物质促进内源性修复途径的激活并调节免疫细胞，从而改善炎症和参与组织重塑过程[3]。这些释放的生物活性物质中就包括胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)。研究表明，MSCs 来源的 EVs 具有与 MSCs 相似的生物学功能[4]，且比 MSCs 的免疫原性低，组织渗透性高，致瘤性和栓塞形成等副作用小，因此 EVs 被认为是一种可替代 MSCs 的更安全的无细胞治疗产品，广泛应用于再生医学研究领域[5]。本文就 MSCs 衍生的 EVs 治疗肺部疾病的研究现状进行综述。

    1 EVs

    EVs 是由细胞释放到胞外空间的膜源性囊泡，直径从 50 nm 到 5 μm，在细胞间通讯中发挥关键作用。EVs 中包含着各种具有生物活性的生物分子，如蛋白质、脂质、DNA、mRNA、microRNAs 等。但 EVs 中的这些生物活性分子与亲本细胞中的表达并不完全相同。有研究分析了 MSCs 来源的 EVs 中近 400 种 miRNAs，发现与亲本 MSCs 相比，EVs 中 miR-148a、miR-378、miR-532-5p 和 let7f 四种 miRNAs 的水平显著升高。此外，MSCs 的蛋白表达谱、表达水平与 EVs 之间也存在显著差异 ......