史宛瑞，崔立刚，梁晓龙

    前哨淋巴结(sentinel lymph node，SLN)作为原位肿瘤发生淋巴结转移的第一站，对于决定肿瘤分期、治疗以及预后意义重大，因此对 SLN 示踪尤为重要。SLN 示踪技术是指采用各种示踪剂显示肿瘤引流区域淋巴结。目前主要分为三种方法：核素探测法、染料法和荧光探测法。其中，临床上使用的放射性胶体和染料介导的 SLN 示踪方法有其局限性。采用放射性胶体进行淋巴结定位的缺点主要有以下几方面：医护人员的辐射暴露、辐射物的处理问题、高昂的医疗成本以及对获取放射性同位素的限制等[1]。采用染料法对 SLN 进行示踪主要包括以下几种染料：亚甲蓝、纳米碳、异硫蓝和专利蓝等，染料法显示肿瘤引流区域淋巴结也有其局限性，如全身过敏反应、高假阴性率、致密脂肪组织中的低显示率以及 SLN 中的积聚和停留时间不足等[2-3]。相比之下，在提高转移性淋巴结的检测灵敏度方面，荧光探测法在淋巴结定位中的应用具有巨大的前景。传统的荧光探针有吲哚菁绿、亚甲蓝等染料，它们能够灵敏地显示 SLN，但仍然存在一些问题，如染料自身颜色会污染手术视野，在淋巴结累积较少、停留时间短等，均会影响示踪效果。因此，具有多功能的荧光纳米探针相继被开发用于克服传统荧光探针的缺点[4]。

    对于荧光成像，优良的荧光染料分子的筛选需要考虑以下标准：荧光波长、量子产率、溶解度、光稳定性、清除率和毒性等。在荧光波长方面，吸收和散射是阻碍荧光在组织中传播的限制因素[5]。随着荧光波长的增加，光的吸收和散射可以最小化[6]。荧光量子产率是检验荧光探针效率的另一个标准[7]。到目前为止，大多数报道的荧光探针在血清中的量子产率为 10%～20%，更高的量子产率非常罕见[8]，为开发具有改进的量子产率和光稳定性的新荧光探针留下了很大的空间。荧光探针需要较好的可溶性，以便进入淋巴系统。荧光探针应具有较低的光化学破坏性和较高稳定性，从而有利于其实际应用。荧光探针的潜在毒性是阻碍其临床转化的首要因素，应仔细考虑毒性问题，包括其化学成分、稳定性以及参数，以便进行临床前研究和临床应用[9]。近年来，国内外学者对 SLN 影像示踪进行了深入的研究，开发出各种新型荧光探针用于淋巴结示踪。本文就 SLN 荧光示踪方法的研究进展予以综述，为未来开发更有前景的示踪方法奠定基础。

    1 吲哚菁绿

    吲哚菁绿是一种近红外三碳菁染料，具有较好的生物安全性，已广泛应用于癌症诊断和其他领域，包括眼科的血管造影术、心输出量和肝功能的评估、组织和器官的灌注分析、光动力治疗和光热治疗等[10] ......