刘翔，孙扬，马丽莉，马颖才

    目的 阐释丹参酮 IIA 对肠上皮细胞铁死亡的作用及其调控机制。

    方法 利用铁死亡诱导剂 RSL3 处理大鼠 IEC-6 细胞建立肠上皮细胞铁死亡模型；利用 CCK8 方法测定细胞活性；利用姬姆萨染色和透射电镜技术观察细胞形态学和结构；利用超高效液相色谱分离和质谱分析进行非靶向代谢物检测；利用 RT-qPCR 检测相关基因 mRNA 水平。

    结果 RSL3 能够显著诱导肠上皮 IEC-6 细胞的死亡，并可被铁死亡的抑制剂 Fer-1 逆转；IEC-6 细胞铁死亡形态学结构特征包括线粒体变小、嵴减少、膜密度增高及外膜断裂、ROS 聚集等；丹参酮 IIA 能够逆转 RSL3 诱导的细胞铁死亡；丹参酮 IIA 表现出抑制 IEC-6 细胞铁死亡的活性；非靶向代谢组学数据表明丹参酮 IIA 能提高细胞内谷胱甘肽的含量，并上调 GPX4 基因表达。

    结论 丹参酮 IIA 能够有效抑制肠上皮细胞的铁死亡；丹参酮 IIA 影响谷胱甘肽的代谢和上调 GPX4 表达。靶向上皮细胞铁死亡可能是丹参酮 IIA 治疗炎症性肠病的重要机制。

    炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是由复杂病因导致的肠道的慢性炎症。IBD 主要的病理生理改变是肠道异常炎性病变和肠道上皮层的损伤，上皮细胞死亡和肠上皮屏障的损害是炎症性肠病的主要病理过程[1]。肠道炎症和黏膜溃疡都由肠黏膜上皮细胞的死亡所致。IBD 的组织病理损伤涉及多种细胞死亡方式，如细胞凋亡、坏死、自噬、焦亡及铁死亡等[2]。铁死亡是一种新发现的依赖于铁离子及与活性氧诱导脂质过氧化密切相关的调节性死亡方式[3-4]。细胞铁死亡也是一种基因调控的细胞死亡方式，多种与铁代谢及氧化应激相关的基因参与调控细胞的铁死亡。铁死亡参与癌症发生、卒中、脑出血、创伤性脑损伤、缺血再灌注损伤、肾脏退化以及 IBD 等疾病过程[5-7]。细胞铁死亡是 IBD 肠上皮损伤的重要机制，也是导致炎症的重要因素。因此，基于铁死亡独特的形态特征、基因表达、分子通路和严密的调控系统，靶向细胞铁死亡将是治疗 IBD 新的策略[8-9]。

    丹参是传统中药，具有活血调经、祛瘀止痛、清心除烦、凉血消痈等功效。中药成分分析表明丹参酮是丹参中含量较高的活性成分，也是发挥功效的主要化合物之一。丹参酮已经用于治疗心血管、肿瘤及炎症性肠病等多种疾病。其中，丹参酮 IIA具有天然抗氧化、抗肿瘤、抗炎除菌和神经保护等生理活性和药理作用。最近的研究表明丹参酮 IIA具有治疗溃疡性结肠炎的作用[10] ......