李文龙 朱国福 钟伟才 潘颖宜

    (上海中医药大学，上海市蔡伦路1200号，201203)

    雷公藤为卫矛科植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)的根或根的木质部。雷公藤红素(Celastrol，又名南蛇藤素)属于三萜类化合物，为雷公藤的主要活性成分之一。在体外较低剂量的雷公藤红素即可抑制多种肿瘤细胞的生长，包括白血病、鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、膀胱癌、骨髓瘤、胶质瘤等相关肿瘤细胞。且有文献报道雷公藤红素对在体培养的肿瘤细胞或组织也有较强的抑制作用，包括前列腺癌[1-2]、胶质瘤[3-5]、小鼠黑色素瘤[6]等。我们通过查阅近十年有关雷公藤红素的文献，综述了雷公藤红素的抗肿瘤作用研究状况。

    1 雷公藤红素的抗肿瘤作用机制

    1.1 抑制肿瘤细胞转移 转移是恶性肿瘤发展到一定阶段，肿瘤细胞从原发部位经淋巴、血管或体腔等途径到达其他部位继续生长的过程。转移与肿瘤患者的生存质量、生存时间密切相关，肿瘤治疗失败的多数与转移相关，故能否抑制肿瘤细胞转移是目前癌症研究的热点之一。Yadav VR等[7]研究发现雷公藤红素通过下调CXCR4趋化因子受体的表达而抑制结肠癌和胰腺癌细胞的侵袭和转移。Kim Y等[8]研究发现雷公藤红素是通过抑制NF-κB介导的MMP-9表达而抑制PMA诱导的乳腺癌细胞侵袭和迁移。Zhu H等[9]研究发现雷公藤红素抑制人肺癌95-D和小鼠黑色素瘤B16F10细胞的细胞外基质(ECM)的黏附，并可在体内抑制注入B16F10绿色荧光蛋白基因的C57BL/6小鼠模型的肺转移，这表明雷公藤红素在体外和体内均有较好抗转移活性。

    1.2 影响细胞周期 肿瘤细胞可处于无限增殖，是细胞周期调控失调的结果。将肿瘤细胞阻滞于某一细胞周期也是目前癌症疗法之一。文献报道，雷公藤红素可将人结肠癌细胞HCT-116[10]、人急性早幼粒白血病细胞 HL -60[11]、多发性骨髓瘤细胞 KMS26[12]等细胞周期阻滞于G0/G1期，且马永岚等[11]研究认为雷公藤红素是通过调P-Akt和Cyclin D1蛋白表达而诱导HL-60细胞周期阻滞于G0/G1期。但湛达河[13]，陈国柱[14]等研究发现雷公藤红素是将不同肿瘤细胞阻滞在G2/M期而发挥抗癌作用，可见雷公藤红素是种有潜力的细胞周期特异性药物，但其对细胞周期的具体作用及机制还有待进一步研究。

    1.3 诱导肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡是细胞在多种基因调控下程序性死亡的方式，细胞凋亡与增殖调控机制失衡则导致肿瘤的发生 ......