龙 伟周则卫 张 浩 于光允 姜 明 白佳丽 沈 秀 刘培勋

    (中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所，天津市分子核医学重点实验室，天津，300192)

    中药寒热温凉四性是中药药性理论的核心之一，是指导中医临床用药的重要依据，最早见于《神农本草经·序录》。在该书中首次提出“药有酸苦甘辛咸五味，又有寒热温凉四气”的论述，其后经历代医家总结整理形成了一个较完善的中药药性理论体系。这一理论体系贯穿中药学始终，是中药区别于植物药、天然药的重要标志。但是四性的本质尚未被人们所认识，随着中药现代化的不断深入，中药四性的研究日益为大家所重视。近年来的研究方向有以下几个方面:中药四性发展演变规律的研究[1]，四性标定规律的研究[2]，中药配伍与四性相关性的研究[3]，中药药效物质基础与四性的研究[4-10]，生物热动力学与中药四性的相关性研究[11-17]，药效学与中药四性的研究[18-19]，以及与中药四性相关的学说或假说等[20-26]。本文着重介绍了我们构建的中药寒热性质预测系统，并在此基础上对中药寒热药性的化学基础进行了探讨。

    1 数据与方法

    1.1 数据集建立 中药四气实际上包括了中药的寒热温凉平五种药性，而凉性又可归于微寒性，温性又可归于微热性，抛开平性不论，四气大概可以寒热分之，亦合阴阳之论。中医八纲辨治有，寒者热之，热者寒之，中药以寒热概分，也有医理根据。因此，我们将中药化学数据库中的寒凉性中药归于一个数据集，而温热性中药归入另外一个数据集，平性中药暂不列入本系统数据集中。训练集与测试集中药名称及拉丁名列于表S1 中。

    1.2 化学成分获取 通过中药化学数据库的查询，找到以上寒热中药数据集中药味的化学成分。为避免中药异物同名/同物异名现象对化学成分准确性产生的影响，我们使用药典的标准中药名称作为登记词条，并记录他们的拉丁名称，以中药名称作为关键词进行搜索，在得到的搜索结果中对照拉丁名称剔除其他异名选项，以此消除异物同名/同物异名现象产生的干扰。

    1.3 描述符产生 使用CODESSA 软件[27]对以上各个中药化学成分分析产生描述符，包括四种描述符:结构描述符，拓扑描述符，几何描述符和静电描述符[28]，共计120个。

    1.4 重心处理 将以上120个描述符的每一个描述符作为一个维度，这样，所有的中药化学成分便分布于一个多维的化学空间之中。根据中药化学理论[29]，一味中药的化学性质籍由它所含有的化学成分决定，但中药所含的化学成分少则十数，多则上百，如何在化学空间中通过如此繁多的化学成分来描述一味中药的化学性质是一个难点 ......