李秀明 姚峥嵘

    (南京中医药大学经贸管理学院，南京，210046)

    中药注射剂因其生物利用度高、作用迅速等特点，在心脑血管、抗肿瘤、呼吸系统等领域被广泛使用且疗效显著。然而，随着中药注射剂的发展，其不良事件也伴随而来，使得其安全性问题引起社会各界广泛关注。笔者通过对近几年文献综述进行梳理分析，得出中药注射剂安全性问题分别存在于其产业链上的“研发环节”“生产环节”“流通环节”“使用环节”以及“监管环节”的结论。由于这五个环节共同影响中药注射剂的安全性，本文试图从这五个环节入手，逐一进行分析，找出问题所在，以期突破瓶颈，不断促进中药注射剂的发展。

    1 中药注射剂安全性问题

    1.1 研发环节 综合近几年的文献，中药注射剂研发阶段问题大致体现在以下几个方面:中药注射剂的质量标准较低，主要包括研制前准备不充分，如未规定含量测定、可控指标少，可测成分含量低、标准不完善，缺乏原料标准等[1];研制中复方制剂多、非药典法定品种作为原料使用多[2];致敏原不明[3-4]，对中药注射剂过敏反应研究不足[5]，缺少循证医学、临床上大样本考查[6]，早期研发的中药注射剂上市前基础研究较为薄弱[7]，主要表现为临床研究病例少[8];中药注射剂本身成分复杂，其药理活性也各不相同，造就了多靶点、多路径起效的作用特点[9];研制后缺乏严格的药理学、毒理学评价;由于现代工业化进程决定其不能随证加减导致存在对于组方研究不足、辨证论治的特色淡化，新药上市前试验研究及安全性评价不足[10]等问题。

    1.2 生产环节 鉴于中药注射剂早期研究的局限性，导致其生产过程中缺乏明确的安全控制技术与环节[11];生产工艺落后，我国目前中药注射液的制备工艺大约不到10类，且大部分工艺都停留在20世纪70年代的水煎醇沉法[12];中药炮制及制备工艺不稳定，药物投料方式有待转变[13-14]。当然，除制备工艺外，原料问题当属此环节的重中之重，包括注射用水的质量、中药材及辅料的质量不稳定;外源性残留物及工艺残留物的影响导致注射剂澄明度出现问题，澄明度的保证需要依靠先进的测定方法[15];另外，有些企业对于药品说明书的描写过于简单、含糊，不够完善，存在内容缺项、有效成分不明确、主治范围过窄等缺点[16]，另外，安全性信息在说明书中详略不一，有的中药注射剂品种产品说明书中ADR、禁忌与注意事项等项都是“尚不明确”[17]，也为日后中药注射剂的使用留下安全隐患。

    1.3 流通环节 此阶段存在主要问题就是运输和贮藏条件差，达不到贮藏药品的专有标准;另外 ......