康庐琛 谭 新 张金赫 刘 泽 张亚松 邓伟民

    (1广州军区广州总医院华侨楼，高级医疗康复中心，广州，510010;2江西省九江市第一人民医院骨质疏松科，九江，332000)

    骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种以骨量减少、骨组织微结构退化为特征，致使骨脆性增加、骨强度下降，极易发生骨折的全身性骨骼疾病，常涉及内分泌、骨科、老年科、妇产科、康复科、消化内科、肾内科等多个临床科室，是中老年退行性疾病中常见病、多发病之一，在全球常见病中居第六位。中医学中并无“骨质疏松”这一明确的病名，但历代文献对骨病的记载中“骨痿”“五迟”“五软”“骨痹”“骨枯”“骨疽”与现代医学之骨质疏松的病因病机及临床表现极其相似，定位定性较准确的当属骨痿。《黄帝内经·素问》:“肾主身之骨髓……肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿……有所远行劳倦，逢大热而渴，渴则阳气内伐，内伐则热合于肾，肾者水脏也;今水不胜火，则骨枯而髓虚。故足不任身，发为骨痿。”多数医家认为骨质疏松症的病位在肾，与肝脾胃有关;其病性属本虚标实，本虚以肾虚为主，涉及肝阴、脾气及气血不足，标实多为瘀血、胃火、气郁。

    5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)是一种吲哚胺类化合物，其主要来源于十二指肠黏膜嗜铬细胞(enterochromaffin cells，EC细胞)和神经细胞。根据其合成部位不同，分为肠源性[1]和脑源性[2]的两个功能不同的独立的5-HT系统。机体内90%的5-HT由胃肠道EC细胞合成，5-HT自EC细胞分泌出来后，可进入血液中。现有很多研究表明肠源性5-HT信号对骨形成的破坏作用[3-8]。2008 年，Yadav[3]等使用基因芯片技术和条件性基因敲除小鼠确立了肠源性Lrp5-5-HT-成骨细胞信号通路，发现Lrp5能抑制色氨酸羟化酶1(tryptophan hydroxylase1，Tph1)的表达来减少5-HT的合成，从而间接促进骨形成。进一步研究发现，在成骨细胞表达的3种5-HT受体5-HT1BR、5-HT2AR和5-HT2BR中，5-HT2AR全基因敲除组(Htr2a-/-)及5-HT2AR成骨细胞特异性敲除组(Htr2bosb-/-)的小鼠并未出现骨量异常，5-HT1BR基因敲除组(Htr1b-/-)小鼠出现了成骨细胞数目增加及高骨量表型，降低(Htr1b-/-)小鼠的cAMP反应结合蛋白(CREB)水平可挽救其高骨量表型。这表明肠源性5-HT通过位于成骨细胞上的5-HT1BR受体，抑制CREB表达，降低成骨细胞增生 ......