乔靖怡金若敏姚广涛陈华英徐婷婷

    (1上海中医药大学药物安全评价研究中心，上海，201203；2河南中医学院科研实验中心，郑州，450008)

    北豆根致大鼠肝损伤血清酶生物标志物的早期变化及联合检测

    乔靖怡1，2金若敏1姚广涛1陈华英1徐婷婷1

    (1上海中医药大学药物安全评价研究中心，上海，201203；2河南中医学院科研实验中心，郑州，450008)

    目的：探讨总胆汁酸(TBA)、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)等血清酶生物标志物对北豆根致大鼠肝损伤早期诊断的应用价值。方法：Wistar大鼠随机分为对照组和北豆根低、高剂量组(22.5、45 g·kg-1)，每组18只。给药组每日灌胃给药1次，连续21 d，对照组灌服等体积蒸馏水。分别于给药7 d、14 d、21 d处理动物，每组6只，收集血清，采用全自动生化仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)以及TBA的水平，采用酶联免疫法(ELISA)测定血清α-GST、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)和精氨酸酶Ⅰ(ArgⅠ)的水平；计算大鼠的肝脏指数及观察肝组织病理学变化；应用Logistic回归和ROC曲线评价上述指标对北豆根致大鼠肝损伤早期诊断的意义。结果：与同时间点对照组相比，高剂量组给药14 d ALP升高(P<0.05)，14 d、21 d ALT和肝脏指数升高(P<0.05)，组内有2/6肝组织出现肝细胞点状坏死、小灶性肝细胞坏死和炎症细胞浸润；北豆根低剂量组肝脏指数于给药21 d升高(P<0.01)。北豆根高剂量组给药7 d、14 d、21 d血清α-GST、PNP和ArgⅠ升高(P<0.05或P<0.01)，OCT 14 d、21 d升高(P<0.01)，TBA 14 d升高(P<0.05)。动物血清中ALT、AST、α-GST、PNP和ArgⅠ各项的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.483、0.957、0.948和0.934。其中ALT和AST联合检测的AUC为0.809，α-GST、ArgⅠ及与PNP联合检测的AUC为1.000，均高于各指标单项检测的AUC。结论：血清α-GST、PNP和ArgⅠ可作为北豆根致肝损伤早期的生物标志物，且联合检测在北豆根致肝损伤早期有较高的诊断价值。

    北豆根；肝损伤；血清酶生物标志物；联合检测

    目前临床上常规检测肝功能指标主要有血清丙氨酸氨基转移酶(alamine aminotransferase ......