李德刚 高 敏 沙妙青 李晓芸 杨柏灿

    (上海中医药大学中药学院，上海，201203)

    从胆汁流量和胆汁酸成分改变初探“胆道不利是肥胖发病的中心环节”

    李德刚 高 敏 沙妙青 李晓芸 杨柏灿

    (上海中医药大学中药学院，上海，201203)

    目的：通过对比高脂、正常大鼠胆汁流量、胆汁酸组分含量变化，初步揭示“胆道不利是肥胖发病中心环节”假说的内在依据。方法：高脂喂养造成大鼠营养性肥胖模型；实施胆管插管手术，引流胆汁，观测、对比胆汁流量差异；利用UPLC-MS技术观测、对比各胆汁酸亚组分含量差异。结果：高脂组大鼠总胆汁流量及各测试点胆汁流量均低于正常组；高脂大鼠机体内具有利胆、促进脂肪代谢作用的胆汁酸含量显著降低。结论：过量摄入高脂饮食，会加重胆代谢脂质的负担，造成胆道不利、胆汁不畅、胆汁酸组分改变，脂质代谢长期失衡，久则积聚，发为肥胖。

    营养性肥胖；胆道不利；脂质代谢；胆汁流量；胆汁酸组分

    近年来有文献报道肥胖、高脂血症等代谢性疾病与胆道疾病具有相关性[1-6]，笔者导师在临床上亦发现高脂肥胖患者常兼具如下特征：长期饮食不节不律；多伴有高血脂、脂肪肝、糖尿病等；常兼患胆囊炎、胆结石等胆道疾病。对此，通过对胆在人体中所占地位的中医理论的深入研究，导师提出：胆作为人体“中正之官”，具有“藏泻并兼”的特性，可协调五脏六腑藏、泻、满、实的动态平衡；胆汁是胆发挥功能的物质基础，胆通过对胆汁的贮藏排泄，实现对食物的消化、吸收、排泄的调节，从而达到人体物质能量代谢动态平衡[7]。对胆汁的现代研究表明：胆汁中主要成分是胆汁酸，胆汁酸在脂类代谢中发挥着举足轻重的作用。其能增加脂肪在小肠的吸收、增强脂肪酶的活性、促进脂类乳化、在调节能量代谢中充当信号分子等。因此，若胆道不利、胆汁不畅、胆汁酸成分改变，势必引发脂质代谢障碍，进一步则发为肥胖。那么这一现象能否在实验中得以再现呢？为此，我们通过高脂喂服成年雄性SD大鼠制作营养性肥胖模型，引流胆汁，观察正常、高脂大鼠胆汁流量及胆汁酸亚组分的差异，以判断高脂肥胖大鼠的胆道状况，为胆道不利、胆汁不畅是肥胖发病中心环节的假说提供实验依据。

    1 实验材料

    1.1 实验动物 雄性SD大鼠68只，体重(160±20)g左右，购自必凯实验动物有限责任公司，许可证号：SCXK(沪)2008-0016，饲养于上海中医药大学SPF级动物房中，适应性喂养7 d，适应期结束时，大鼠体重达(200±20)g左右。

    1.2 高脂饲料 饲料营养配比为：20%粗蛋白+40%脂肪+40%碳水化合物 ......