杨 涛 刘成海

    (1 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所，上海，201203； 2 上海中医药大学附属曙光医院传染病研究所，上海，201203； 3 上海高校中医内科学E-研究院，上海，201203)

    基于代谢组学的扶正化瘀方抗肝纤维化差异疗效机制研究探讨

    杨 涛1，2刘成海1，3

    (1 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所，上海，201203； 2 上海中医药大学附属曙光医院传染病研究所，上海，201203； 3 上海高校中医内科学E-研究院，上海，201203)

    同一疾病相同治疗却出现不同疗效，这是临床常见现象与中医学强调“同病异治”的原因所在。既往研究证实，中药新药扶正化瘀方抗乙肝肝纤维化的有效率为52%，为何另约一半患者未出现肝组织纤维化逆转？从这一问题出发，结合中医据病分证、疾病遗传背景差异等认识发展，基于代谢组学整体反应的特点，提出“对扶正化瘀方有效与无效的乙肝肝纤维化患者群存在内源性生物与外源性药物代谢组学的差异特征，且相互影响，构成该药物对乙肝肝纤维化同病同治而差异疗效的内在基础”的科学假说。首先动物实验，了解扶正化瘀方对肝纤维化模型生物代谢组的影响与药物代谢变化特点，继之以扶正化瘀方治疗乙肝肝纤维化患者，以组织纤维化病理评价疗效，将患者分为显效与无效2组，进行给药前后的生物与药物代谢组学检测、代谢网络分析，验证以上科学假说，阐明扶正化瘀方抗乙肝肝纤维化差异疗效的内在机制，明确该药物作用原理与最佳适应证，促进中医学“同病异治”的科学诠释。

    代谢组学；中药复方；同病异治；肝纤维化；扶正化瘀方

    慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病与自身免疫性肝病等慢性肝病发病广、危害重，是严重威胁我国人民群众健康的重大疾病。肝纤维化是以上多种慢性肝病的共同病理特征，其存在与发展导致慢性肝病患者进展为肝硬化与肝癌。因此，抗肝纤维化治疗在慢性肝病的治疗中具有重要意义。然而，肝纤维化病理机制复杂，美国FDA尚无批准的生物或化学药物，中医药在该领域具有优势特点，经过几代人的努力，形成了具有我国原创特征的中西医结合抗肝纤维化诊疗指南，出现了扶正化瘀胶囊(片)、鳖甲软肝胶囊等抗肝纤维化临床药物。而且，扶正化瘀胶囊(片)在美国经过多临床中心II期临床试验，以治疗前后2次肝活检病理组织学为主评价指标，结果发现该药对美国慢性丙型肝纤维化患者也有较好疗效，引起国际肝病学术领域广泛关注。

    然而，回顾研究我们发现：虽然扶正化瘀制剂(胶囊/片剂)在国内临床应用已12年，作用机制[1]与效应物质[2]也已基本了解 ......