马月霞 李 倩 王玉光

    (1北京中医药大学东直门医院，北京，100700;2首都医科大学附属北京天坛医院，北京，100050;3首都医科大学附属北京中医医院，北京，100010)

    2009年4月墨西哥首先爆发了一种人感染H1N1猪流感(the pandemic H1N1 2009 virus，pH1N1)疫情，人群普遍缺乏免疫力，全球总死亡病例18 449例，死因主要为重症肺炎和呼吸衰竭。目前常用的抗流感病毒药有神经氨酸酶(NA)抑制剂，包括奥司他韦和扎那米韦等，和广谱抗病毒药利巴韦林。其中NA抑制剂疗效可靠，耐药性弱，早期(起病1～2 d)应用具有较好的抗流感病毒作用。但通常，临床实际应用抗病毒药物往往出现延迟用药，对预后造成不利影响[1]。临床上重症流感的治疗主要依靠对症辅助治疗和免疫抑制剂皮质类固醇的使用，但是近期研究显示[2]，皮质类固醇药物可能会导致病毒清除延迟、肺炎进行性加重而加剧流感患者的死亡。因此，目前流感重症肺炎患者尚无特效疗法。近年来，中医药在重大传染病的救治上有了长足的发展，尤其是2009年新型H1N1流感广泛应用中医药治疗，事实证明，如疏风解毒颗粒、麻杏石甘汤等中药抗流感有效[3]，但目前中药注射液对流感重症肺炎的疗效并不确切，且无相关的实验报道。

    我们在本实验应用感染甲型H1N1流感病毒导致的重症肺炎小鼠模型，观察利巴韦林注射液、参麦注射液单用及联合应用对流感病毒感染所致的重症肺炎小鼠的疗效，为今后临床中西药静脉注射液治疗流感重症肺炎提供实验参考。

    1 材料与方法

    1.1 动物 雌性C57BL/6小鼠，体重14～16 g，由军事医学科学院实验动物中心提供，实验动物生产许可证号:SCXK(军)2012-003。

    1.2 病毒 A/Beijing/501/2009(H1N1)流感病毒(简称BJ501)，由军事医学科学院微生物与流行病研究所免疫室提供。

    1.3 药品 利巴韦林注射液(货号:1003167，0.1 g/2 mL)，山东鲁抗辰欣药业有限公司生产。参麦注射液(货号:20080521，10 mL/g)，河北省神威药业有限公司生产。

    1.4 方法

    1.4.1 动物模型的建立与分组 72只雌性C57BL/6小鼠，体重14～16 g，随机分为模型组、参麦组、利巴韦林组、利巴韦林联合参麦组，小鼠在乙醚轻度麻醉下，每只小鼠以20 μL 2×105TCID50病毒液滴鼻感染。模型组腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)66.6 mg/(kg·d);利巴韦林组于小鼠感染前12 h腹腔注射利巴韦林注射液66.6 mg/(kg·d);参麦组于小鼠感染后72 h腹腔注射参麦注射液20 mg/(kg·d);利巴韦林联合参麦组分别于小鼠感染前12 h腹腔注射利巴韦林注射液66.6 mg/(kg·d)并于感染后72 h腹腔注射参麦注射液20 mg/(kg·d) ......