江 丹 吴 伟 林明欣 朱章志

    (1广东省第二中医院，广州，510095;2广州中医药大学，广州，5104053;3中国中医科学院，北京，100700;4广州中医药大学第一附属医院，广州，510405)

    糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一，糖尿病病程25年以上患者中DN的累积患病率为25% ～40%[1]。DN是导致终末期肾病(End Stage Renal Disease，ESRD)的重要原因，已经严重威胁糖尿病患者的生命健康。ESRD需要透析治疗，在欧洲发达国家20% ～40%的糖尿病患者最终发展为DN，成为透析治疗患者的首要原因[2]。虽然DN的发病机制非常复杂，但是学界对于DN肾脏病变的发生和发展与一些细胞因子和生长因子作用密切相关的学说，已基本取得了共识。在生长因子和细胞因子中作用最为突出的是转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor- β1，TGF- β1)，它能够调节细胞及基质生长、分化，刺激细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)的分泌。Smads家族蛋白是将 TGF-β信号从细胞表面受体转导至细胞核的过程中起关键作用的蛋白。TGF-β/Smad信号通路最终会形成低聚体复合物，激活核内ECM成分如各型胶原Col-Ⅰ、Col-Ⅳ、纤维粘连蛋白(FN)等启动子的活性，从而增加ECM合成，导致肾纤维化。

    降糖三黄片以桃核承气汤为底方，加黄芪、生地黄、玄参、麦冬等药物组成，具有益气养阴、泄热逐瘀的作用，对2型糖尿病及其并发症具有一定的疗效。在对糖尿病多种慢性并发症的研究中，本课题组发现加味桃核承气汤能改善DN患者糖、脂代谢紊乱，减少24 h尿蛋白排泄量、提高内生肌酐清除率[3]，减轻或延缓糖尿病鼠肾小球毛细血管基底膜的增厚[4]。降糖三黄片能改善胰岛素抵抗、降低DN大鼠尿蛋白、AngⅡ含量，抑制 DN 大鼠 PKC[5]和 TGF- β1 的过度表达[6]，从而减少肾小球ECM的积聚，起到保护肾脏的作用。本研究的目的是通过大鼠实验观察降糖三黄片对血糖、24 h尿微白蛋白;TGF- β1、Smad1、Co1- Ⅳ的影响，以进一步研究其对ECM的影响及机制，为该方对DN的临床运用提供更加充分的理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验药品、试剂及仪器 降糖三黄片为广州中医药大学院内制剂(批号:粤药制字Z20071185);厄贝沙坦片(赛诺菲杭州制药有限公司，进口药品注册证号:H20080074);链脲佐菌素(Streptozin ......