王连心谢雁鸣常艳鹏，2易丹辉

    (1中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京，100700；2沈阳市骨科医院，沈阳，110044；3中国人民大学，北京，100872)

    主动监测在中药注射剂上市后临床安全性评价的应用及范例

    王连心1谢雁鸣1常艳鹏1，2易丹辉3

    (1中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京，100700；2沈阳市骨科医院，沈阳，110044；3中国人民大学，北京，100872)

    目的：以三种清热解毒类中药注射剂为例，为其上市后临床安全性评价及方法学研究提供范例。方法：基于前瞻性、多中心、大样本主动监测嵌套巢式病例对照设计的方法，监测使用三种中药注射剂的患者，探索不良反应发生率、发生特征及过敏反应可能的影响因素。结果：监测10 029例患者，共发生26例ADR，包括5例过敏反应，经过人体免疫毒理学指标检测，患者的IgE皆有所升高。结论：基于监测数据计算总体ADR发生率为0.26%，属于偶见(0.1%～1%)，过敏反应可能由IgE介导，这也为此类问题的研究探索了方法学范式。

    中药注射剂；安全性；主动监测；巢式病例对照；真实世界

    中药注射剂是在中医古方基础上的技术创新，已在临床中得到广泛应用，经过几十年的验证，在各种急性病、慢性病、传染病的治疗中均发挥着显著的疗效。百余种中药注射剂中，功效主治主要分为活血化瘀、益气养阴、清热解毒等种类[1]。任何新药上市前的研究，一般具有设计相对单一、范围相对较窄、样本量相对较少、时间相对较短、人群年龄较为中青年化(一般不将老人、儿童、妊娠或哺乳期妇女纳入研究)等局限性，而往往在其上市后在广泛人群的长期使用中，安全性问题会渐渐凸显[2]。中药注射剂更是如此，因其成分复杂、作用靶点较多、原药材批次、制备工艺和质量控制不稳定等特点，安全性问题尤为引人关注[3]。中药注射剂的不良反应占上市后中药的绝大多数，并以过敏反应为最多[4]，引发过敏反应的因素尚在探索阶段。尤其感染性疾病常用的清热解毒类中药注射剂，一方面可能由于其药物组成多为易引发过敏反应的“花类”，往往含有绿原酸等易致敏成分；另一方面，可能由于病毒入侵，患者机体往往处于应激状态，也较易导致过敏的发生[5]。国家、政府主管部门对中药安全性十分重视，2011年出版的《中华人民共和国国民经济和社会发展第十二个五年规划纲要》特别指出要“加强中药资源保护、研究开发和合理利用，推进质量认证和标准建设”；2011年12月7日，国务院常务会议讨论通过了《国家药品安全规划(2011—2015年)》，提出“确保质量安全、公平可及、建立药品安全监管长效机制、深化改革、完善法制”等要求 ......