郑 琴 周 欢 熊文海 王 佳 胡鹏翼 杨 明

    (江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌，330004)

    芍药苷对乌头碱在Caco-2细胞模型上转运行为的影响研究

    郑 琴 周 欢 熊文海 王 佳 胡鹏翼 杨 明

    (江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌，330004)

    目的：研究芍药苷对乌头碱在Caco-2细胞模型转运行为的影响。方法：以乌头碱累积转运量及表观渗透系数Papp值为指标，采用高效液相色谱法对乌头碱含量进行检测，考察不同浓度、不同孵育时间、不同方向乌头碱在Caco-2细胞上的转运行为，以及与芍药苷不同配伍后转运行为的变化，并考察P-gp抑制剂存在与否对乌头碱转运行为的影响。结果：乌头碱累积转运量与给药浓度、孵育时间呈正相关，不同浓度乌头碱Papp值均大于1×10-6cm·s-1，且保持恒定，无统计学意义，但外排作用明显强于吸收，外排比接近1.5。在P-gp抑制剂维拉帕米存在条件下乌头碱转运量显著增加。当乌头碱与芍药苷配伍比例为1∶60时，乌头碱转运量显著减小。结论：乌头碱为吸收良好的一类药物，以被动转运为主，但仍存在外排蛋白P-gp的参与。当芍药苷配伍乌头碱达到一定比例时，对乌头碱的肠吸收具有显著的抑制作用。

    乌头碱；Caco-2细胞；芍药苷；转运；配伍；P-gp抑制剂

    附子与白芍配伍最早见于汉代《伤寒杂病论》。附子辛热，性善行；白芍苦寒，酸收，附子与白芍配伍刚柔互用，一阳一阴，一热一寒，一收一散，相反相成，可缓附子辛散燥烈之偏，达到减毒的作用。附子、白芍配伍具有重要的临床价值。古人将附子、白芍配伍用于多个脏腑的病证，如脾胃虚寒、中风半身不遂、风湿骨节疼痛、血海虚寒、乳痈乳岩、久年阴寒久漏等。当代名医常将二药用于寒凝心脉之心痛；寒滞肝脉，络道癖阻，胁肋疼痛，肝脾肿大以及痛经或痹证寒湿的患者[1]。但是附子毒性较大，应用不当会产生严重的不良反应，甚至引起死亡。目前已证实，附子的毒性成分主要是双酯型乌头类生物碱[2]，其毒性产生快，可能其在胃肠道吸收好有关[3]。我们考察了白芍主要成分芍药苷对附子毒性成分乌头碱在Caco-2细胞模型中转运的影响，以期从肠道吸收角度阐明附子白芍配伍的合理性及配伍减毒机理。

    1 材料与仪器

    Forma 3111型二氧化碳恒温培养箱(Thermo electron corporation)，血球计数板(批号02270113，上海求精生化试剂仪器有限公司)，培养瓶(批号430639，美国costar公司) ......