梁新丽 赵国巍 刘红宁 管雪静 廖正根

    (江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌，330004)

    静脉注射用载药脂肪乳的应用及研究近况

    梁新丽 赵国巍 刘红宁 管雪静 廖正根

    (江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌，330004)

    通过检索静脉注射用载药脂肪乳近年来的应用研究方面的国内外文献，并对其进行分析、归纳，从其形成机制、制备方法、应用及研究的进展等方面进行综述，并指出静脉注射用载药脂肪乳具有较好的开发前景和临床应用价值。

    注射；载药脂肪乳；应用

    静脉注射是一种快捷有效的给药方式，经此方式进入体内的药物不经过胃肠道，不受消化液和食物的影响，因此，作用可靠、迅速。然而，由于给药途径的特殊性，静脉注射剂除了对辅料有严格的限制外，还要求其具有较好的溶解性，因此，对于疏水性药物注射剂的研发具有一定的难度和挑战性。而目前无论是从天然药物中分离纯化得到的单体化合物或是合成得到的合成药物，大部分药物溶解度都低于0.1 mg/L，由于药物溶解度的限制，妨碍了注射给药的实施。在静脉注射剂中改善药物溶解问题的方法主要有：使用混合溶剂法、制备胶束[1-2]与脂质体[3-5]、环糊精包合物和o/w型静脉注射乳剂[6-7]等。但使用混合溶剂的主要缺点是使用的有机溶液大部分具有毒性；制成胶束目前的研究较多，但该类制剂在体外是胶束，注射进入体内由于血液的稀释可能会改变胶束的结构，破坏胶束达不到制剂设计的目的；脂质体制备工艺复杂，实际大生产具有一定的困难且造价高昂(如两性霉素B脂质体AmBisome 1300美元/d，而溶液剂Fungizone仅为24美元/d)；且环糊精包合辅料本身会引发不良反应，引发脾肿大和共济失调等。

    O/W型静脉注射乳剂始于营养型静脉注射乳剂的研究开发，最早是作为一种安全的能量补给剂，1962年瑞典成功开发静脉注射脂肪乳Intralipid，自此，该剂型得到广泛应用。随着临床治疗需要的增加以及相关研究的深入，目前静脉注射乳剂也日趋广泛地被用作药物特别是难溶性药物载体。难溶性药物往往具有一定的亲脂性，以脂肪油为基质，将其溶解或增溶于适宜的油相，被磷脂膜包封的微粒体分散系。含药脂肪乳具有许多独特的优点：提高脂溶性药物溶解度，适用于难溶性药物制备成注射给药的制剂类型；由于乳剂对药物的包裹作用药物毒性小、安全性好；工艺较简单，工业化大生产可行；制剂能够耐受高压蒸汽灭菌；载药量用可以减小静脉给药对血管的刺激性；使用的注射用辅料主要有精制植物油和卵磷脂，对人较脂质体高 ......