管咏梅 刘红宁 杨 明 陈振华 陈丽华 张 妮

    (江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌，330004)

    白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物微丸生物利用度研究

    管咏梅 刘红宁 杨 明 陈振华 陈丽华 张 妮

    (江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌，330004)

    目的：研究白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物微丸的生物利用度。方法：分别单剂量口服给药白头翁总皂苷和白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物微丸(200 mg/kg)，采用LC-MS法测定大鼠血药浓度，根据大鼠体内血药浓度经时过程,计算相应的药代动力学参数。结果：白头翁总皂苷和白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物微丸AUC分别为574.82和1776.32 μg/(L·h)。结论：白头翁总皂苷制成羟丙基-β-环糊精包合物微丸后生物利用度显著提高。

    白头翁总皂苷；包合物；微丸；生物利用度

    白头翁功擅清热解毒、凉血止痢，尤善清大肠湿热及血分热毒。现代药理研究结果证实，白头翁提取物具有良好的抗溃疡性结肠炎作用[1-2]，将其制成口服结肠靶向微丸有利于药物集中在病灶部位释放，改变传统白头翁汤剂灌肠给药的不便。

    但白头翁总皂苷水中溶解度低[3]，直接制成微丸后药物难以释放，生物利用度低。课题组前期研究表明，将白头翁总皂苷制备成羟丙基-β-环糊精包合物结肠靶向微丸能够促进药物在结肠部位的释放[4]。我们通过LC-MS测定其体内血药浓度，以研究制成羟丙基-β-环糊精包合物微丸后的生物利用度变化情况。

    1 材料与仪器

    1.1 试药 常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-L-吡喃阿拉伯糖苷对照品(中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，批号：20111108)；白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物微丸(自制)；色谱乙腈(国药集团化学试剂有限公司)；蒸馏水(实验室自制)。

    1.2 仪器 TG328A型分析天平(德国Sartoius公司)；3-18K型高速冷冻离心机(德国SIGMA公司)；XW-80A型旋涡混合器(上海青浦沪西仪器厂)；BF-2000型氮气吹干仪(八方世纪科技有限公司)；6410型三重四级杆液质联用仪(美国安捷伦科技有限公司)。

    2 方法

    2.1 血药浓度LC/MS测定方法的建立

    2.1.1 色谱及质谱条件 色谱柱：Kinetex C18柱(100 mm×3.00 mm；2.6 μm；广州菲罗门有限公司)；柱温：30 ℃；流动相组成：见表1 ......