人参总皂苷对野百合碱诱导的大鼠右室肥厚及ERK通路的影响
超微结构,右心室,1材料和方法,2结果,3讨论
秦 娜 魏立伟(河南省洛阳正骨医院,洛阳,471000)
人参总皂苷对野百合碱诱导的大鼠右室肥厚及ERK通路的影响
秦 娜 魏立伟
(河南省洛阳正骨医院,洛阳,471000)
目的:观察人参总皂苷(Total Ginsenosides,TG)对野百合碱(Monocrotaline,MCT)所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其与细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组,MCT模型组,TG 20 mg/(kg·d)、40 mg/(kg·d)、60 mg/(kg·d)剂量组,各组动物均给药18 d。测定各组大鼠的右室肥厚指数(RVHI)、右心重/体重(RVW/BW);透射电镜观察心肌细胞超微结构的改变;Real time RT-PCR检测心肌组织ERK1mRNA的表达,Western blotting检测心肌组MKP-1蛋白质的表达。结果:TG预防给药均使RVHI、RV/BW表达明显降低,改善超微结构损伤,降低心肌组织ERK1mRNA和提高MKP-1蛋白质的表达。结论:TG能明显改善MCT诱导的大鼠右心室肥厚,其抗心肌肥厚作用至少与抑制ERK1信号转导通路有关。
人参总皂苷;右室肥厚;细胞外信号调节激酶;丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1
心肌肥厚是心肌对多种心血管刺激的适应性反应,早期有一定代偿意义。但长期的心肌肥厚将发展为心力衰竭、心律失常和猝死[1]。右室肥厚、右心力衰竭是肺动脉高压死亡的主要原因[2]。因此,逆转右室肥厚是提高患者生存率和生存质量的重要环节。
人参主要活性物质人参皂苷有阻滞钙离子通道[3-4]、抗血管平滑肌细胞增殖[5-6]、调节一氧化氮(Nitric Oxide,NO)的释放[7-8]等作用。我们以前的研究表明,人参皂苷Rb1和Rg1能显著对抗大鼠心肌肥厚的作用,其机制可能与抑制钙调神经磷酸酶和丝裂素活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)信号通路有关[9-10],人参总皂苷的各单体间结构相似,推测若干成分可能具有类似单体的抗心肌肥厚作用,而且人参总皂苷相对便宜,来源丰富,更易于开发利用,本研究拟探讨人参总皂苷(Total Ginsenosides,TG)对MCT诱导的大鼠右心室肥厚作用,为传统中药人参的开发利用提供基础药理学依据。
1 材料和方法
1.1 实验材料
1.1.1 实验动物 雄性SD(Spragye-Dawley)大鼠 ......
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