龙建飞 张秋霞 王 蕾 赵 晖

    (首都医科大学中医药学院，北京，100069)

    血管内皮生长因子及其受体在缺氧缺血性脑损伤的作用研究

    龙建飞 张秋霞 王 蕾 赵 晖

    (首都医科大学中医药学院，北京，100069)

    血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)是一种特异性的促血管内皮细胞生长因子。脑缺氧缺血后，VEGF及其受体可促进血管新生、神经发生，保护神经元、刺激星型胶质细胞增殖。本文就VEGF及其受体在缺氧缺血性脑损伤中的作用研究进行综述。

    VEGF；神经保护；血管新生；神经发生

    VEGF是senge[1]等从肿瘤细胞中首次分离出来并命名为血管通透因子(Vascular Permeability Factor,VPF)，后来Ferrara[2]等发现其为特异性的内皮细胞有丝分裂原而被改名为血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)。

    VEGF受体(VEGFR)主要有3种酪氨酸激酶样受体：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。VEGFR-1、VEGFR-2主要存在于血管内皮细胞，VEGFR-3主要存在于淋巴管内皮细胞。

    1 VEGF及其受体对血脑屏障的影响

    在缺血急性期VEGF可通过抑制内皮细胞紧密连接蛋白的表达，影响和破坏紧密连接的结构和功能，使细胞间连接开放增加[3]。局灶性脑缺血大鼠缺血1 h，静脉注射VEGF(165)可增强内皮细胞中囊泡、细胞器、囊状结构的活性，使内皮细胞囊泡之间、囊泡与胞膜之间的相互作用形成一些“小窗”，有利于血浆纤维蛋白原、血管收缩因子和凝血因子等大分子物质从血管外渗进入细胞质，诱导血管通透性的增强，增加血脑屏障渗漏，加重组织水肿；经纹状体微泵渗透VEGF可调节小鼠脑缺血12h皮层基质金属蛋白酶9(metalloproteinase-9，MMP-9)的活性，分解细胞外基质，增强血脑屏障通透性[4]。而在缺血48 h后静脉注射VEGF(165)，能显著增强脑微血管灌流并促进神经功能恢复[5]。

    2 VEGF及其受体对缺氧缺血神经元的保护

    VEGF可通过其特异性受体激活磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)信号途径，诱导Kv1.2酪氨酸残基磷酸化，增加钙离子内流，活化磷脂酶C，提高细胞内磷酸肌醇水平，促进神经细胞存活[6] ......