马祥雪 王凤云 张北华 朱恩林 程正义 田亚欣 唐旭东

    (1北京中医药大学，北京，100029;2中国中医科学院西苑医院，北京，100091)

    肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)是临床常见的功能性肠病，以腹痛、腹部不适、排便习惯改变，伴大便性状异常为主要临床特征，症状持续存在或间歇发作，缺乏可解释症状的组织形态学和生物化学的异常改变[1]。罗马III诊断标准根据大便性状将其分为腹泻型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(IBS-M)和不定型(IBS-U)四个临床亚型[2]。流行病学调查显示，IBS全球患病率为7% ～21%[3]，其中以 IBS-D 患病率最高[4]。IBS 发病机制尚未完全阐明，可能与脑-肠功能失调、内脏感觉高敏、胃肠动力异常、遗传和环境因素、肠道炎症、肠道菌群紊乱和社会心理障碍等因素有关。目前尚无一种药物可以完全有效的治疗IBS-D，近年来临床常用的解痉剂、止泻药、肠道动力感觉调节剂、益生菌或抗抑郁药物仅能针对性改善症状[5]，存在治疗上的局限性。

    IBS-D属中医“泄泻”“腹痛”“郁病”范畴，现有研究认为肝脾不和是IBS-D的主要病机，肝脾同治是IBS疾病治疗的重要特点。痛泻要方是以调肝理脾为法治疗腹痛泄泻的代表方剂，广泛运用于IBSD的临床治疗。初步的基础和临床研究显示痛泻要方及其加减方可能具有多靶点的调节作用，故现将痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征的药理学机制作一总结分析，以期为进一步深入研究提供思路。

    1 调节脑肠轴

    胃肠道功能受自主神经、肠神经系统(Enteric Nervous System，ENS)和中枢神经系统(Central Nervous System，CNS)的共同调控。ENS含有往来于CNS和胃肠道间的神经纤维，通过神经递质的释放和传递形成联系胃肠道与CNS的神经-内分泌网络，即脑-肠轴。脑肠互动以脑-肠轴为物质基础，视觉、嗅觉或精神刺激等信息通过CNS传出神经产生的神经冲动影响胃肠道运动、感觉及分泌功能，而内脏感觉通过ENS也可影响CNS感知、情绪和行为[6]。脑肠肽(Brain-gut Peptides，BGP)是分布于 CNS、ENS及胃肠道的具有激素和神经递质两重功能的多肽类物质，主要包括胃肠激素、胃肠神经肽和神经肽3类。BGP经过血液循环或局部弥散，作用于胃肠道传入神经纤维末梢或靶细胞的相应受体，联系和调控脑肠轴相互作用的各个环节从而调节胃肠道的运动、感觉和分泌，并参与情绪的调控。目前认为与IBS密切相关的胃肠激素主要有 5-羟色胺(5-hydroxytryptophan ......