范宗静 吴 旸 谢连娣 崔 杰

    (北京中医药大学东方医院心内科，北京，100078)

    线粒体被称为“细胞动力工厂”，是细胞内合成三磷酸腺苷和氧化磷酸化(ATP)的场所，它为细胞的生长及活动提供能量，广泛存在于胞质中。线粒体生理条件下，可产生大量三磷酸腺苷(Adenosine Trphosphate，ATP)，为细胞供应能量[1]，此外，线粒体还参与了细胞信息传递、细胞分化及细胞凋亡等过程，并拥有细胞周期及调控细胞生长的作用[2]，但当细胞损伤时，线粒体偏离生理平衡点，产生大量超氧化物阴离子和活性氧，导致线粒体钙超载和氧化应激增加，线粒体膜、酶、电子传递链发生氧化损伤，产生ATP减少，诱导细胞凋亡和坏死。自从1960年Jennings首次提出心肌缺血再灌注损伤的概念，证实了再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死，这个名字开始引起了人们的关注。当缺血心肌恢复了血流的再灌注后，病情没有好转，反而出现了恶化，引起功能、代谢、超微结构、及电生理方面发生进一步的损伤[3]，临床上，经 PCI、冠脉搭桥、或者溶栓后，闭塞的冠状动脉再通，梗死区的心肌组织经血流重建后一段时间内，有的病例发生心律失常、心力衰竭、血压下降、甚至猝死等现象。人们开始寻找其发病的机制，逐渐发现，心肌缺血-再灌注损伤时线粒体功能障碍是再灌注损伤的重要机制，保护线粒体功能将有助于减缓心肌损伤的严重程度或进展[4-5]。最近，线粒体生物学研究的进展启发人们研制作用于线粒体的选择性靶向中药及其提取物，保护心肌缺血再灌注损伤。本文将从线粒体在心肌缺血再灌注中的作用机制及中药在这些方面的研究进展展开讨论。

    1 心肌缺血再灌注与线粒体改变

    1.1 再灌注导致线粒体内膜通透性转换孔开放线粒体膜通透性转移孔(Mitochondrial Permeability Transition Pore，MPTP)是位于线粒体内的非选择性、高导电性复核孔道，主要由线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道(Voltage Dependent Anion Channe，VDAC)、基质、内膜的腺苷酸转移酶和亲环蛋白D等组成。大量研究证明，心肌I/R可诱导mPTP开放[6-7]，并且该现更多发生于再灌注初期，因为该阶段线粒体ROS的爆发生成、Ca2+迅速聚集以及pH值的逐渐升高均为mPTP的放提供了最佳环境[8]。MPTP持续快速的开放，呈高通透状态，可使细胞内ATP大量减少，导致细胞来不及执行相关信号的传递便出现坏死，而MPTP短暂的开放，线粒体则能产生足够能量来传递死亡程序，细胞不会立即坏死 ......