郭亚丽 刘 建 刘燕梅 赵京霞，3，4 王玉光，3 刘清泉，3，4

    (1 首都医科大学附属北京中医医院,北京，100010；2 北京中医药大学，北京，100029；3 中医感染性疾病基础研究北京市重点实验室，北京，100010；4 北京市中医研究所，北京，100010)

    流感病毒感染后固有免疫病理损伤机制的探讨

    郭亚丽1刘 建1刘燕梅2赵京霞1，3，4王玉光1，3刘清泉1，3，4

    (1 首都医科大学附属北京中医医院,北京，100010；2 北京中医药大学，北京，100029；3 中医感染性疾病基础研究北京市重点实验室，北京，100010；4 北京市中医研究所，北京，100010)

    流感病毒感染后可以造成广泛的免疫病理损伤，病毒的持续复制和宿主产生的过度的免疫应答是介导病理损伤的主要原因。文章主要针对病毒感染初始阶段，固有免疫应答中关键因子在抗病毒免疫和介导肺损伤中的利弊加以综述，为深入了解流感病毒防御机制及寻找出合理有效的治疗策略提供参考。

    流感病毒；免疫病理损伤；天然免疫

    流行性感冒，简称流感，是由流感病毒通过呼吸道感染引起的重要传染病。流感病毒属于正粘病毒科的分节段、单股、负链RNA病毒，其分节段的基因组导致其容易发生基因重组，并且在病毒传代中易发生抗原漂移，形成新的病毒株。根据其表面糖蛋白HA与NA的不同分别有16个与9个亚型。目前发现的可以感染人的亚型有H1N1、H3N2、H2N2、pdm2009H1N1、H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3等，其中H5N1、H7N9对人有高致病性。流感病毒是典型的引起局部感染的病毒，呼吸道上皮细胞是流感病毒侵犯的主要部位。流感病毒感染过程中，机体的免疫应答对病毒的有效清除十分重要，但是过度的免疫应答又是介导免疫病理损伤的主要因素。为探讨流感病毒感染防御机制，寻找流感靶向治疗策略，我们主要对人及实验动物感染流感病毒初始阶段天然免疫病理损伤机制进行综述。

    1 流感病毒的持续复制引起的病理损伤

    流感病毒感染介导的小鼠肺损伤过程是一个多因素参与的复杂过程，其中病毒持续复制是造成损伤的主要因素之一。流感病毒通过其表面的HA蛋白特异性地与宿主细胞表面的唾液酸相结合，感染呼吸道上皮细胞，导致上皮细胞坏死性死亡、脱落。毒力较强的毒株感染后，病毒在感染部位持续复制，而高病毒载量和持续的病毒复制导致了炎性反应的持续存在，并最终导致了进行性的组织损伤[1-2]。病毒的高效的复制能力除了与病毒自身的多种成分如HA(与肺上皮细胞特异性结合)、NA(子代病毒的释放)、PB2(病毒复制)[3]、NS1(抵抗宿主免疫应答力)[4]相关外 ......