崔 宁 赵文晓 季旭明 蒋海强 韩冰冰 高 洁 韩 旭 王世军

    (1 山东中医药大学中医学院，济南,250355；2 山东中医药大学护理学院，济南，250355；3 山东中医药大学药学院，济南，250355)

    基于肝基因表达谱分析的黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠脂质代谢影响的机制研究

    崔 宁1赵文晓2季旭明1蒋海强3韩冰冰1高 洁1韩 旭1王世军1

    (1 山东中医药大学中医学院，济南,250355；2 山东中医药大学护理学院，济南，250355；3 山东中医药大学药学院，济南，250355)

    目的：探讨黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠肝脏脂质代谢影响的分子机制。方法：采用高脂低蛋白饮食+负重游泳复合因素诱导6周，建立脾虚水湿不化大鼠模型，造模后给予黄芪及其拆分组分(水提物、黄酮、皂苷、多糖)干预2周，检测肝脏的病理变化，并通过基因芯片检测黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠脂质代谢调节通路的影响。结果：与正常对照组相比，脾虚水湿不化大鼠肝脏体积变大，肝细胞肿胀呈空泡样变，PPARα信号通路基因fabp4、olr1、cpt1b下调，me1、cyp7a1和aqp7基因上调。与脾虚水湿不化大鼠相比，黄芪及其拆分组分组空泡样变肝细胞数目明显减少，细胞肿胀程度减轻。与脾虚水湿不化大鼠相比，黄芪水煎液组cyp7a1基因下降，olr1和fabp4基因升高，黄芪黄酮组fabp4基因升高，aqp7基因下降，黄芪多糖组cyp7a1基因下降，olr1和cpt1b基因升高；黄芪水煎液组亚油酸代谢通路pla2 g4a、pla2 g2d、cyp2c12、loc687842升高，黄芪皂苷组pla2 g4a、pla2 g2d和loc687842升高，黄芪多糖组cyp2c12和loc687842升高。结论：黄芪及其拆分组分(黄酮、皂苷和多糖)可以不同程度的改善脾虚水湿不化大鼠的肝脏形态和功能，其机制可能与调节肝脏脂质代谢PPARα信号通路(关键基因为me1、cyp7a1、aqp7、fabp4、olr1、cpt1b)和亚油酸代谢通路(关键基因为pla2 g4a、pla2 g2d、cyp2c12、loc687842)有关，黄芪各拆分组分中多糖组分为调节脂代谢的主要物质。

    脾虚水湿不化；黄芪；基因芯片；脂质代谢

    中药药性理论包括性味、归经、毒性、升降浮沉等，是中医理论的重要组成部分，其中性味理论是中药药性理论的核心。基于前期研究，本项目组提出中药性味科学内涵假说[1]：“药味主要与药物的具体功效相关。药性(气)是药物通过不同途径以主要影响机体的能量代谢及与能量代谢相关的物质代谢为特征的、与治疗作用有关或无关的、但均可影响药物治疗作用的发挥或与副作用发生有关的一类生物学效应 ......