李 言 梁俊清 张高峰 李 佳 杨锡兰 陈前芬 赵士弟

    (1 蚌埠医学院病理生理学教研室，蚌埠，233030； 2 河北以岭医药研究院有限公司，石家庄，050035)

    基于络病学探讨内毒素“二次打击”急性肺损伤大鼠的Rho/ROCK机制及川芎嗪的保护作用

    李言1梁俊清2张高峰1李佳1杨锡兰1陈前芬1赵士弟1

    (1 蚌埠医学院病理生理学教研室，蚌埠，233030； 2 河北以岭医药研究院有限公司，石家庄，050035)

    目的：研究内毒素血症“瘀滞络脉”急性肺损伤大鼠的Rho/ROCK机制及川芎嗪的保护作用。方法：以内毒素“二次打击”建立大鼠内毒素血症“瘀滞络脉”急性肺损伤模型，分别设正常对照组、模型组、川芎嗪低剂量组、高剂量组，测定呼吸频率、肺泡灌洗液中性粒细胞(PMN)百分率、肺湿/干重比、肺组织髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)活性、ROCK mRNA表达量，并观察、评估肺组织损伤严重程度。结果：与模型组相比，川芎嗪显著降低呼吸频率、PMN百分率、肺湿/干重比、MPO活性、ROCK mRNA表达量，减轻大鼠急性肺损伤病理改变。结论：川芎嗪可能通过抑制Rho/ROCK通路对内毒素血症“瘀滞络脉”大鼠急性肺损伤有较好的保护作用。

    络病学；内毒素血症；急性肺损伤；川芎嗪；Rho/ROCK

    脓毒症(Sepsis)多为内毒素血症(Endotoxemia)，是现代急诊医学面临的一个常见而复杂的难题，为全身性炎性反应综合征(Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS)甚至多器官衰竭(Multiple Organ Failure，MOF)的前期状态，具有高死亡率、高医疗费用的特点[1]。新近发现中药单体川芎嗪(Tetramethylpyrazine，TMP)可保护脓毒症动物心肾肺功能[2-4]，但确切机制未明。因此，继承和发展络病学有关理论，深入探讨内毒素血症的发病机制和川芎嗪的保护作用，对于内毒素血症的有效防治和川芎嗪的推广应用都具有积极意义。

    综合相关研究表明，内毒素血症急性肺损伤(Acute Lung Injury，ALI)，特征性病理生理学改变是肺毛细血管内皮细胞间隙形成、毛细血管内皮通透性增高，中性粒细胞黏附、迁移，通过血管内皮细胞间隙由血管向肺泡、肺间质外渗，释放大量促炎介质，由此导致中性粒细胞介导的肺损伤[5]。而Rho/Rho激酶(ROCK)信号转导途径的激活在血管内皮超微结构改变中起着关键作用[6-7]。 ......