翁志军 王立东 季亚婕,2 谭琳蓥 谢恒如 刘慧荣 吴焕淦

    (1 上海市针灸经络研究所,上海,200030; 2 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海,200437)

    NMDA受体NR2B亚基在慢性内脏痛敏及针灸治疗中的作用

    翁志军1王立东1季亚婕1,2谭琳蓥1谢恒如1刘慧荣1吴焕淦1

    (1 上海市针灸经络研究所,上海,200030; 2 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海,200437)

    摘要N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体具有多种不同亚基,且在中枢分布不同,N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)参与体内各种信号的传递和调节神经元的兴奋性,如介导躯体和内脏疼痛的发生和发展,NMDA受体中NR2B亚型与疼痛相关机制研究关系最为密切,内脏痛(Visceral Pain)是临床常见的症状,主要是由于各脏器及胸腹壁层的感觉神经末梢受到强烈机械、化学刺激,也可由局部缺血、平滑肌痉挛及代谢产物不能及时排除而引起的疼痛感觉。电针在内脏痛的临床治疗中疗效肯定,实验研究发现电针对中枢NMDA受体尤其是NR2B亚基具有调控作用,初步揭示了电针镇痛又一潜在靶点,本文就NR2B亚基的结构、功能、参与慢性内脏痛的机制,以及近些年针灸治疗慢性内脏痛的机制研究进行概述。

    关键词NMDA受体;NR2B;内脏痛;针灸

    疼痛的治疗属于医学领域中的难题,长期药物应用尚存在诸多弊端,传统中医针灸在镇痛方面疗效已得到临床证实,但尚缺乏足够细胞与分子生物学方面的证据。中枢NMDAR在疼痛的发生与维持方面发挥着重要作用,包括参与疼痛记忆和可塑性的产生,针灸镇痛机制研究中,NMDAR的NR2B亚基的作用逐步得到揭示[1-3],NR2B选择性阻滞可能会为内脏痛治疗提供新的思路[4]。

    1NR2B亚基的结构

    谷氨酸是介导痛觉信息传递的兴奋性神经递质之一[5],其受体分为离子型(iGluR)和代谢型谷氨酸受体(mGluR),2大类。iGluR主要分布在神经元的突触部位,当突触前释放的谷氨酸作用于突触后膜的iGluR时,可诱发神经元兴奋反应,这对神经元之间的信息传递、突触可塑性调节以及学习记忆的形成等过程具有重要的作用[6-7]。根据iGluR对不同的激动剂的相对选择性及其氨基酸序列同源程度,可分为AMPAR、KAR和NMDAR。NMDAR是一种异聚体复合物,包括NR1,NR2(A、B、C、D)和NR3(A、B)亚基[8] ......