陆 远 赵 霞

    (南京中医药大学，江苏省儿童呼吸疾病(中医药)重点实验室，南京，210023)

    固本防哮饮对哮喘缓解期小鼠肺组织内质网应激相关凋亡基因CRT和EDEM的影响

    陆远赵霞

    (南京中医药大学，江苏省儿童呼吸疾病(中医药)重点实验室，南京，210023)

    目的：探讨中药复方固本防哮饮对哮喘缓解期小鼠肺组织内质网应激相关的凋亡基因CRT和EDEM的影响。方法：结合前期研究采用卵蛋白(OVA)致敏和OVA-呼吸道合胞病毒(RSV)联合诱导激发BALB/c雌性小鼠，建立哮喘缓解期动物模型，随机分为正常组，模型组，固本防哮饮低、中、高剂量组，孟鲁司特钠组及地塞米松组。Real-time PCR法检测肺组织中EDEM和CRT mRNA表达水平。结果：模型组小鼠肺组织中CRT表达显著高于正常组(P0.05)。结论：固本防哮饮防治哮喘减轻慢性气道炎性反应的作用机制可能是通过抑制蛋白质未折叠反应相关的凋亡基因CRT表达所致。

    固本防哮饮；哮喘缓解期；蛋白质未折叠反应；CRT；EDEM

    哮喘是以广泛多变的可逆性气道阻塞、非特异性气道高反应、慢性气道炎性反应为特征的异质性疾病，具有喘息、气促、胸闷和咳嗽的呼吸道症状，其强度可随时间而变化[1]。慢性气道炎性反应贯穿于哮喘的典型症状中，是研究哮喘有效治疗手段的主要挑战。研究发现即使在没有典型临床症状或肺功能正常的哮喘缓解期患者中，慢性气道炎性反应依然普遍存在[2]。虽然近年来吸入性糖皮质激素等抗炎药物已提升了哮喘症状的控制率，但糖皮质激素存在的多种不良反应限制了其成为哮喘治愈药物的可能,因此亟需更安全且有效的替代治疗药物。中医药重视整体观念，祛除外邪的同时强调扶正固本，是防治哮喘的理想疗法。固本防哮饮为我国著名中医儿科专家江育仁教授的经验方，由玉屏风散合二陈汤加减而来，具有益气固表，健脾化痰的作用，临床运用多年治疗哮喘安全有效并可减少复发率[3]。前期课题组发现固本防哮饮可显著抑制哮喘易感基因ORMDL3在哮喘缓解期小鼠模型中的表达[4]。ORMDL3作为内质网应激(Endoplasmic Reticulum stress，ERS)下蛋白质未折叠反应(Unfolded Protein Response，UPR)的诱导因子，参与了由蛋白质未折叠反应介导的哮喘慢性气道炎性反应和气道重塑的过程[5]。因此，本研究试图研究固本防哮饮对蛋白质未折叠反应下游细胞凋亡相关基因—CRT(Calreticulin)和EDEM(ER degradation enhancing mannosidase like-protein)的影响 ......