丁雪霏 丁军颖 赵京霞, 郭玉红，3,4 刘清泉,,4

    (1 首都医科大学附属北京中医医院,北京，100010； 2 北京市中医研究所，北京，100010； 3 中医感染性疾病基础研究北京市重点实验室，北京，100010； 4 北京中医医院顺义医院，北京，101300)

    铜绿假单胞菌耐药机制及中医药治疗研究进展

    丁雪霏1丁军颖2,3赵京霞1,2,3郭玉红1，3,4刘清泉1,2,3,4

    (1 首都医科大学附属北京中医医院,北京，100010； 2 北京市中医研究所，北京，100010； 3 中医感染性疾病基础研究北京市重点实验室，北京，100010； 4 北京中医医院顺义医院，北京，101300)

    随着抗生素的不规范使用，近年细菌耐药率越来越高。临床尤以感染性疾病的多见病原菌——铜绿假单胞菌最为突出，不仅是临床急危重症的棘手问题，也是国际医学界的难题和焦点。为此，作者综述了近5年来铜绿假单胞菌耐药机制研究进展，并对β-内酰胺酶、主动外排系统、密度感应系统等主要耐药机制着力阐述，进而阐释相关的中医药治疗措施，以期为抗生素治疗无果时探索中医药治疗思路提供依据。

    铜绿假单胞菌；β-内酰胺酶；主动外排系统；密度感应系统；中医药

    铜绿假单胞菌(Pseudomonas Aeruginosa，PA)属假单胞菌属，革兰氏阴性杆菌，是医院感染的主要条件致病菌，能引起各种感染性疾病，是临床常见致病菌。2014年CHINET细菌耐药监测数据显示，该菌在临床感染致病菌的检出率居第四位。近年，由于抗菌药物的不规范使用，其耐药率逐年递增，多药耐药数量和耐药率也逐年攀升，成为临床治疗的难题，尤其为急危重症的治疗带来了极大困扰。PA已逐渐成为院内感染多重耐药的代表性革兰氏阴性菌，耐药机制尤其复杂。

    1 铜绿假单胞菌耐药机制

    1.1 获得性耐药 PA能够通过整合子、转座子等可移动遗传单位获得外源耐药基因，并整合到自己的染色体中进行转录，从而获得耐药。整合子在整合酶催化作用下将游离耐药基因盒整合到59 bp特异性识别位点上，特异性整合的耐药基因盒可被自由整合或切除，非特异性整合则不可。国内外多项研究表明，Ⅰ类整合子最常见，Ⅱ、Ⅲ类整合子比较少见。Ⅰ类整合子中研究最多的为磺胺类耐药基因dfrAs，是最常见的基因盒，其次为氨基糖苷类耐药基因aadA，β-内酰胺类耐药基因等其他基因盒检出率很低[1-2]。同时，Ⅰ类整合子的3个开放阅读框中溴乙锭耐药基因(qacE△l)与磺胺耐药基因(sull)检出率很高 ......