刘代婷 徐 巍

    (哈尔滨医科大学附属第一医院中西医结合科,哈尔滨,150000)

    综 述

    甘草查尔酮A抗肿瘤作用研究进展

    刘代婷 徐 巍

    (哈尔滨医科大学附属第一医院中西医结合科,哈尔滨,150000)

    甘草查尔酮A是从甘草根中提取出来的黄酮类化合物,具有多种药理学活性,目前最受关注的是其抗肿瘤活性,本文将对近年来国内外关于甘草查尔酮A抗肿瘤活性及其机制的研究进展进行综述。

    甘草查尔酮A;抗肿瘤活性;细胞凋亡与增殖

    甘草查尔酮A是从甘草根中提取出来一种黄酮类化合物,目前研究证实其具有广泛的药理学活性,包括抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、抗寄生虫及成骨活性、免疫调节、解痉挛等多种药理活性,其中尤以抗肿瘤活性的研究最受关注[1]。为深入研究甘草查尔酮A的抗肿瘤作用机制,促进其进一步开发和利用,本文将对现有国内外研究甘草查尔酮A抗肿瘤作用的文献进行综述。

    1 诱导肿瘤细胞凋亡

    细胞凋亡存在于多细胞生物的整个生命过程当中,可及时清除机体内多余和受损伤的细胞,维持组织器官的稳定性[2]。综合目前文献报道,甘草查尔酮A可能通过以下途径诱导肿瘤细胞凋亡的发生。

    1.1 激活线粒体凋亡途径线 线粒体凋亡途径是细胞凋亡的主要途径之一,主要是由于线粒体细胞色素C通过线粒体PT孔释放至细胞质中,发生Caspase级联反应,从而导致细胞凋亡。在线粒体凋亡途径中最为关键的控制因素为Bcl-2家族蛋白,它们主要定位于线粒体外膜,能控制PT孔的开放和闭合,其中促凋亡蛋白Bax、Bid等能促PT孔开放,促进线粒体凋亡途径的活化;而抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-x等则促PT孔关闭,抑制线粒体凋亡途径。最近研究表明甘草查尔酮A对Bcl-2家族蛋白表达具有显著的调节作用,能通过调节Bcl-2家族蛋白的表达而诱导细胞凋亡。多项研究证实在胃癌、乳腺癌等肿瘤细胞中,甘草查尔酮A能上调Bax的表达,使Bcl-2的表达下调,诱导细胞凋亡[3-5];Chung等[6]报道甘草查尔酮A能诱导人卵巢癌OVCAR-3和SK-OV-3细胞中Bid，Bcl-2，Bcl-xL和survivin等抗凋亡蛋白水平下降,同时使细胞线粒体膜膜电位缺失,促进细胞色素C的释放而激活线粒体凋亡途径。

    甘草查尔酮A除了通过调控Bcl-2家族蛋白表达诱导凋亡外,还能通过其他方式激活线粒体凋亡途径。Yuan X等[7]研究发现在膀胱癌T24细胞中,甘草查尔酮A不仅能使线粒体膜电位去极化,线粒体受损而诱导细胞凋亡,同时还能使线粒体内活性氧(ROS)生成增加,产生氧化应激反应,激活线粒体凋亡途径,从而诱导细胞凋亡;Ka Hwi等[8]研究发现甘草查尔酮A还能通过下调Sp1蛋白表达,继而激活线粒体凋亡途径,导致恶性间皮瘤细胞的凋亡 ......