魏华民 花宝金

    (中国中医科学院广安门医院肿瘤科，北京，100053)

    中医治疗肿瘤转移新模式—转移前微环境干预

    魏华民 花宝金

    (中国中医科学院广安门医院肿瘤科，北京，100053)

    防治肿瘤转移是目前肿瘤领域研究的热点，其中改善转移前“土壤”倍受关注。转移前微环境的中医理论及治疗策略仍不完善，结合现代医学研究成果及医疗实践，深入研究转移前环境形成病机及中医治则对防治肿瘤转移有重大意义。本文以气机升降理论为指导，结合花宝金教授治瘤经验及转移前环境相关分子机制，对转移前微环境的中医认识及干预策略进行再探讨，以期创新肿瘤治疗模式，为肿瘤转移的中医治疗提供参考。

    转移前微环境；肿瘤转移；中医

    目前中医抗肿瘤的研究多集中在预防肿瘤转移方面。“转移前微环境”概念的提出使更多学者关注到“土壤”在肿瘤转移中起到重要作用，“治未病”理论指导下的转移前微环境相关的中医理论及治疗方法虽在2006年已有学者提出[1]，但缺乏后续研究，我们结合近年现代医学对转移前微环境的研究成果及中医临床实践，对转移前微环境的中医认识及干预方法做再探讨，以期进一步提高中医预防肿瘤转移的临床疗效。

    1 转移前微环境的现代医学认识

    早在1889年，Paget在其种子-土壤学说中就提出了类似的概念，认为适宜肿瘤细胞生长的微环境是播散肿瘤细胞能够成功转移到远膈器官的前提条件[2]。2005年Kaplan等在Nature杂志上基于该基础提出了转移前微环境概念，认为在肿瘤细胞转移之前，相应的靶器官形成的适宜播散肿瘤细胞种植、生长、增殖的局部环境，即为转移前微环境[3]，主要改变为局部的基质重塑、免疫抑制、炎性反应及血管高渗透性。其形成与肿瘤细胞分泌的促血管生成因子、低氧依赖的细胞因子和生长因子等多种肿瘤源性分泌因子及各种因子招募的髓系细胞如VEGFR1+髓系前体细胞、Mac-1+髓系细胞、Gr-1+CD11b+髓源性抑制细胞及Ly6G+Ly6c+粒细胞在靶器官聚集有关[3-4]。肿瘤源性分泌因子及髓系细胞是转移前微环境形成的关键成分。

    1.1 转移前微环境与肿瘤源性分泌因子 肿瘤源性分泌因子在肿瘤转移前微环境形成中起着关键作用，研究显示给Lewis肺癌小鼠模型腹腔注射B16黑色素瘤细胞培养基，Lewis细胞不再往它们“常去”的部位形成转移灶，而是在黑色素瘤细胞常发生转移的部位形成转移灶[5]。进一步研究显示，肿瘤源性分泌因子通过刺激骨髓，诱导髓源性细胞向转移前器官招募，进而影响机体“相对正常”的器官或组织微环境 ......