田会萍 姚鸿萍 王思文 马 侗 封卫毅

    (西安交通大学第一附属医院药学部，西安，710061)

    基于AMPK的中药有效成分治疗2型糖尿病的研究进展

    田会萍 姚鸿萍 王思文 马 侗 封卫毅

    (西安交通大学第一附属医院药学部，西安，710061)

    腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase，AMPK)在调节细胞和全身代谢中发挥着重要作用，是研究治疗2型糖尿病药物的关键靶点。本文介绍了AMPK的结构及调节方式，并通过检索文献，对通过调节AMPK及其相关信号通路干预2型糖尿病的中药有效成分进行归纳总结。

    腺苷酸活化蛋白激酶；AMPK信号通路；2型糖尿病；中药

    2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)是一种慢性代谢性疾病，受环境、遗传等多种因素的相互影响。目前，与糖尿病发病机制有关的假说有未酯化脂肪酸、炎性反应因子、脂肪因子、线粒体功能障碍导致的胰岛素抵抗、糖毒性、脂毒性以及淀粉体形成的β-细胞功能障碍等[1]。近期研究发现，脂肪在肝脏和胰腺的堆积所导致的自我增强循环促进了2型糖尿病的发生[2]。国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation，IDF)的报道中指出，截止2014年全球共有糖尿病患者3.87亿。而中国20～79岁的糖尿病患者约9 600万，居全球首位，患病率为9.32%[3-4]。世界卫生组织预测，2030年糖尿病将成为第7位主要死因。世界各地的糖尿病患者中约90%患有2型糖尿病。血糖的持续增高可引起心血管系统疾病(主要指心脏病和中风)、足部神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等并发症[5-7]。由于在调节细胞新陈代谢和维持全身水平能量平衡中所发挥的重要作用，AMPK已成为治疗代谢性相关疾病，如肥胖、T2DM和非乙醇性脂肪肝等的关键靶点[8-9]。本文将对通过调节AMPK及其相关信号通路，治疗T2DM的中药有效成分的研究进展进行报道。

    1 AMPK的结构及调节方式

    AMPK是蛋白激酶级联的下游组分，细胞能量状态的感受器，存在于所有的真核细胞中。AMPK以异源三聚复合体的形式存在，由催化α亚单位和调节β、γ亚单位组成。人和啮齿类动物体内具有2种α(α1和α2)和β(β1和β2)亚型，3种γ(γ1、γ2和γ3)亚型。这些亚基的选择性剪接可导致异源三聚体的多样化组合[10-11]。在体内，任何干扰ATP产生或促进ATP消耗所引起的细胞内AMP：ATP比例的增加 ......