赵 刚 张寅静 郭小娟 杨艳霞 夏 纯 黄志军

    (1 健民药业集团儿童药物研究院,武汉,430052; 2 湖北省食品药品安全评价中心,武汉,430073)

    健脾生血颗粒遗传毒性研究

    赵 刚1张寅静2郭小娟1杨艳霞1夏 纯1黄志军1

    (1 健民药业集团儿童药物研究院,武汉,430052; 2 湖北省食品药品安全评价中心,武汉,430073)

    目的:考察健脾生血颗粒的遗传毒性。方法:分别采用组氨酸营养缺陷性鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535回复突变试验(Ames试验),CHO-K1细胞染色体畸变试验,以及小鼠骨髓细胞微核试验考察健脾生血颗粒的遗传毒性。结果:Ames试验结果显示,健脾生血颗粒无论在含有和不含有S9的条件下,在所有评估剂量水平的所有测试菌中均可观察到重复正常生长,且所有剂量的回复突变数与阴性对照组相比均无2倍或以上的显著上调,且无剂量反应关系;CHO-K1细胞染色体畸变试验结果显示,健脾生血颗粒650、130、26 μg/mL 3个剂量组的CHO-K1细胞染色体畸变率均小于5%;小鼠骨髓细胞微核试验结果显示,健脾生血颗粒3个剂量组[2 000、1 000和500 mg/(kg·d)]与阴性对照组间微核率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在本试验条件下,健脾生血颗粒未见遗传毒性作用。

    健脾生血颗粒;遗传毒性;微粒体回复突变试验;染色体畸变试验;微核试验

    健脾生血颗粒与健脾生血片是健民药业集团股份有限公司独家产品,二者处方一致,主要成分均为党参、茯苓、黄芪、山药、鸡内金、龟甲、大枣等,临床常用于妊娠期妇女、小儿以及成人缺铁性贫血的治疗,尤其是脾胃虚弱及心脾两虚、气血两虚型贫血。该产品临床应用已有30余载,有效性和安全性得到了充分验证[1-3]。然而,随着产品市场不断扩大,患者安全意识逐渐提高,以及医生对该产品的深入认识需求不断加大,国家鼓励药企对已批准生产的药品进行上市后再评价研究,尤其是安全性评价研究[4]。为了进一步验证其安全性,我们在已有一般毒性研究资料的基础上开展了生殖毒性和遗传毒性试验研究。本课题将通过体外细菌[5]、离体细胞[6]、以及在体动物[7]等载体分别建立试验模型,考察健脾生血颗粒的遗传毒性情况。

    1 材料与方法

    1.1 实验药品 健脾生血颗粒(健民药业集团股份有限公司生产,批号:140111-18)。溶媒对照为纯水(实验室自制)和二甲基亚砜(DMSO,分析纯)(国药集团化学试剂有限公司生产,批号:20121130) ......