王 慧 徐中菊

    (上海市浦南医院中医科，上海，200125)

    综 述

    非酒精性脂肪性肝炎的发病机制研究进展

    王 慧 徐中菊

    (上海市浦南医院中医科，上海，200125)

    近年来，随着国内生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic Steatohepatitis，NASH)的发病率日益升高。NASH本身可影响其他慢性肝病进展，并与代谢综合征的发病互为因果。由于目前其发病机制尚不明确，故缺乏有效防治措施。文章对国内外近5年来的主要文献进行整理，对NASH发病机制的认识及研究进展做一综述。

    非酒精性脂肪性肝炎；研究进展

    非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)是全球最常见的肝脏疾病。随着国内生活水平的提高、生活习惯、饮食结构的改变，肥胖和糖尿病的发病率增加，NAFLD的发病率呈上升趋势，其中10%～20%为NASH。NASH以肝脏脂肪浸润、炎性反应、肝细胞损害、坏死和纤维化为特征，有进展为肝纤维化、肝硬化、门静脉高压症、肝衰竭和肝细胞癌的风险，若不经过治疗，10年内可有15%～25%的NASH进展为肝硬化[1-2]。但NASH的发病机制仍不十分清楚，对NASH病理生理学和分子生物学发病机制的深入研究将有利于临床诊断和治疗。近年来的研究发现免疫细胞在NASH发病中起重要作用，其中固有和适应性免疫系统均参与了NASH的发生、发展；基因多态性亦对NASH的易感性发生起到了一定的作用；氧化应激是NASH发生的重要环节；诸多分子共同参与、调节了NASH的发生发展。

    1 基因表达

    生长激素受体(GHR)中的d3等位基因降低了NASH发病的可能性；NASH病例组中携带G/G基因型的患者更易发生肝细胞气球样变[3]。COX-2可能通过影响胰岛素信号传导参与NASH发病过程，通过干预COX-2，可能为NASH治疗的新思路[4]。肉毒碱棕桐酰转移酶Ⅱ(CPTⅡ)基因F352C多态性与NASH发生发展有显著相关性[5]。血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)-A1166C基因多态性与NASH的发生发展尚未显示相关[6]。核转录因子过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)的高表达可能是机体的一种适应性反应，从而抑制促炎、促纤维生成因子KLF6的释放，当损伤因素持续存在，损伤与抗损伤动态平衡失调后PPARγ合成减弱，而KLF6则明显增加，激活HSC，共同参与NASH肝纤维化形成过程[7]。随着炎性反应和纤维化加剧 ......