培元解郁方对急性应激BALB/c小鼠的抗抑郁作用及TRPKYN代谢途径的调节(3)
自从20世纪70年代,强迫游泳实验作为一种简便、快速、可信度高的动物模型,被广泛应用于抗抑郁药的評价和筛选以及抑郁症机制的研究中,小鼠被放置于一个相对局限的空间游泳,从不断挣扎想要逃脱到漂浮不动放弃逃脱(即“行为绝望”),在一定时间内经历了这种类似于人类抑郁症临床表现的外显行为。因此,本实验采用急性应激Balb/c小鼠抑郁模型,将Balb/c小鼠置于高度25 cm,直径10 cm,水深10 cm的玻璃缸中,观察小鼠6 min内游泳情况,记录下小鼠后4 cm内的累计不动时间,水温25 ℃时敏感性、可靠性最高[11],可以作为评价抗抑郁药效的有效模型。本试验中,天丝饮与培元解郁方都能够缩短小鼠急性应激后累计不动时间,表现出较强的抗抑郁药物作用,效应与丙咪嗪相近。抑郁症的病因机制非常复杂,它的发病涉及到体内多种系统的失衡,仅从一方面研究不能完整的阐明其发病机制[1213]。研究表明,TRPKYN代谢异常与抑郁症发病的可能关联如下:首先,犬尿氨酸的神经元活性代谢产物增多,造成了N甲基D天冬氨酸(NMDA)过度激活与自由基的产生,引起神经元变性;其次,色氨酸耗竭,造成了5HT能神经元功能的障碍。现已经证实,以上机制参与了抑郁症的发生,抗抑郁药物新的研究热点已经转向TRPKYN代谢途径以及相关代谢酶和代谢产物[1415] ......
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