黄连对糖尿病肾病大鼠肾脏NFκB及PPARγ表达的影响(3)
3讨论
DN的病理改变包括肾小球及肾小管间质肥大、肾小球基底膜增厚、细胞外基质蛋白在肾小球系膜及肾小管间质中的沉积[12]。本研究发现DN模型组肾小球体积缩小、纤维化，功能破坏明显，符合DN后期肾小球纤维化病理改变，经黄连及厄贝沙坦干预后，肾小球纤维化病变减轻，肾脏病理损伤缓解，说明黄连及厄贝沙坦具有缓解DN肾脏损伤的作用。
本研究免疫组化染色观察到模型组NFκB表达集中于肾小球部分，而在肾小管中几乎观察不到NFκB着色，提示在DN进展过程中，由NFκB介导的炎性反应主要发生于肾小球内，其可能通过募集炎性反应细胞向肾小球聚集，诱发炎性反应，导致肾小球损伤。PCR检测发现，模型组肾脏皮质中对NFκB具有抑制作用的PPARγ mRNA含量明显下降，提示在DN发病过程中，促进炎性反应蛋白的增多，和抑制炎性反应蛋白的减少，共同导致了DN肾小球损伤。通过药物干预，发现黄连及厄贝沙坦都能增加PPARγ mRNA的含量，提示二者可能通过PPARγ相关通路抑制了NFκB及其介导的炎性反应，缓解了DN肾脏损伤。此外，黄连干预后，还可直接减少NFκB在肾小球的表达，进一步抑制肾小球炎性反应，这可能由于黄连含有多种有效成分，与厄贝沙坦比较，能多靶点发挥抗炎作用，其具体机制有待深入研究。
, 百拇医药
总之，本研究发现黄连可减轻DN肾小球损伤，这可能与其抑制DN肾小球NFκB蛋白表达、增强PPARγ mRNA表达相关。
参考文献
[1]Pourghasem M，Shafi H，Babazadeh Z.Histological changes of kidney in diabetic nephropathy[J].Caspian J Intern Med，2015，6(3)：120127.
[2]孙雅琴，王晶，李社莉.糖尿病肾病的干细胞治疗研究进展[J].广西医学，2016，38(8)：11351138.
[3]Chuang PY，Menon MC，He JC.Molecular targets for treatment of kidney fibrosis[J].J Mol Med(Berl)，2013，91(5)：549559.
, 百拇医药
[4]臧会玲，王春炅，杨吉春，等.PPARγ在糖尿病肾病中的保护作用[J].生理科学进展，2010，41(6)：435438.
[5]Jia QQ，Wang JC，Long J，et al.Sesquiterpene lactones and their derivatives inhibit high glucoseinduced NFκB activation and MCP1 and TGFβ1 expression in rat mesangial cells[J].Molecules，2013，18(10)：1306113077.
[6]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：中国医药科技出版社，2010：285286.
[7]仝小林，刘文科，徐国良，等.黄连治疗糖尿病的临床剂量及用药经验[J].中医杂志，2011，52(18)：16041605.
, 百拇医药
[8]马航，胡慭然，邹宗尧，等.黄连生物碱降糖作用研究及构效关系初探[J].中国药理学通报，2015，31(11)：15751579.
[9]Li LL，Chen ZQ，Wang YH，et al.Relationship between urinary nephrin and urinary albumin changes in diabetic rats and effects of yiqiyangyinhuayutongluo recipe[J].J Tradit Chin Med，2012，32(2)：278282.
[10]陳琦.中药药理研究方法学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2006：2930.
[11]王蓉，王雯，张志坚，等.NKкB mRNA及PPARγ mRNA在Barrett食管、食管腺癌的发病中的表达[J].临床消化病杂志，2009，21(4)：195197，205.
[12]Zheng Z，Zheng F.Immune Cells and Inflammation in Diabetic Nephropathy[J].J Diabetes Res，2016，2016：1841690.
(2016-11-28收稿责任编辑：王明), 百拇医药(郭杨志 杜娟 李向民)
DN的病理改变包括肾小球及肾小管间质肥大、肾小球基底膜增厚、细胞外基质蛋白在肾小球系膜及肾小管间质中的沉积[12]。本研究发现DN模型组肾小球体积缩小、纤维化，功能破坏明显，符合DN后期肾小球纤维化病理改变，经黄连及厄贝沙坦干预后，肾小球纤维化病变减轻，肾脏病理损伤缓解，说明黄连及厄贝沙坦具有缓解DN肾脏损伤的作用。
本研究免疫组化染色观察到模型组NFκB表达集中于肾小球部分，而在肾小管中几乎观察不到NFκB着色，提示在DN进展过程中，由NFκB介导的炎性反应主要发生于肾小球内，其可能通过募集炎性反应细胞向肾小球聚集，诱发炎性反应，导致肾小球损伤。PCR检测发现，模型组肾脏皮质中对NFκB具有抑制作用的PPARγ mRNA含量明显下降，提示在DN发病过程中，促进炎性反应蛋白的增多，和抑制炎性反应蛋白的减少，共同导致了DN肾小球损伤。通过药物干预，发现黄连及厄贝沙坦都能增加PPARγ mRNA的含量，提示二者可能通过PPARγ相关通路抑制了NFκB及其介导的炎性反应，缓解了DN肾脏损伤。此外，黄连干预后，还可直接减少NFκB在肾小球的表达，进一步抑制肾小球炎性反应，这可能由于黄连含有多种有效成分，与厄贝沙坦比较，能多靶点发挥抗炎作用，其具体机制有待深入研究。
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总之，本研究发现黄连可减轻DN肾小球损伤，这可能与其抑制DN肾小球NFκB蛋白表达、增强PPARγ mRNA表达相关。
参考文献
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[10]陳琦.中药药理研究方法学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2006：2930.
[11]王蓉，王雯，张志坚，等.NKкB mRNA及PPARγ mRNA在Barrett食管、食管腺癌的发病中的表达[J].临床消化病杂志，2009，21(4)：195197，205.
[12]Zheng Z，Zheng F.Immune Cells and Inflammation in Diabetic Nephropathy[J].J Diabetes Res，2016，2016：1841690.
(2016-11-28收稿责任编辑：王明), 百拇医药(郭杨志 杜娟 李向民)