张方圆 许伟明 王琛 胡镜清

    摘要 心血管疾病已成为世界范国内的首要致死原因之一。其中天然免疫应答介导的炎症反应近年来成为心血管疾病的研究重点，TLR4是关键的免疫应答通路，可以激活多种炎症介质释放，引起炎症反应，在心血管疾病发生发展中起重要作用。研究表明，中药在防治心血管疾病中具有明显的优势，其防治机制可能与调节TLR4信号分子、抑制炎症损伤有关。现以TLR4信号通路为切入点，探讨中药通过TLR4防治心血管疾病的机制，对心血管疾病的发病机制及中医药防治心血管疾病的作用機制的深入研究提供参考

    关键词 中医药;TLR4信号通路;心血管疾病;炎症反应

    中图分类号：R256.2

    文献标识码：A

    doi：10.3969/[J].isn.1673-7202.2021.21.006

    心血管疾病已成为世界范围内首要致死原因之近年来，天然免疫应答介导的炎症反应成为心血管疾病研究的热点。适度的天然免疫应答可以帮助心脏组织的修复，过度的天然免疫应答可使心肌细胞产生大量的炎症介质，造成心肌的损伤4。模式识别受体是天然免疫应答的重要组成部分，通过识别危险信号释放炎症介质加重炎症反应，其主要包括3大类：膜结合的Tol样受体(Toll-like Re-ceptor，TLR)、胞质中NOD样受体(NOD-ike Receptor)以及视磺酸诱导基因1样螺旋酶受体(RIG-Ilike Receptor)，其中Tol样受体和心血管疾病联系较为密切。TLR4作为在心脏中表达最多的TIRs家族成员，在心肌炎、心肌缺血及心肌梗死等心血管病进展中起重要的作用，现基于TR4通路探讨中药防治心血管疾病的机制。

    1TLR4信号通路概述

    1.1TLR4信号通路的组成德国学者最早在果蝇

    的细胞系中发现Toll样受体，是和免疫相关的I型跨膜受体家族，由3个细胞域组成：胞外富含亮氨酸重复序列(LR)结构域、跨膜结构域和胞内保守的Tol-白细胞介素1受体(TIR)结构域区3部分。TLRs在人类组织中有10个已确定的成员，在小鼠中可检测到13个(TR-1～13)，心脏组织中检测到10种TLRs的mRNA，而TLR4最早被发现，在脏组织中表达最多。TR4的配体包括外源性配体，即病原相关分子模式，细菌表面的脂多糖(Li-popolysaccharide，LPS)、多聚糖等本身具有的分子或其合成及分泌的产物等，也是其最主要识别的配体;内源性配体是由心肌损伤等产生的损伤分子模式，如高迁移率族蛋白1(HMGB1)、热休克蛋白、纤维蛋白原等 ......