张曦文 栾美琪 席玉棚 郑红刚 花宝金

    (1 中国中医科学院广安门医院，北京，100053； 2 黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨，150040)

    肺癌是临床最常见的肿瘤，在我国肺癌患病率和死亡率居所有恶性肿瘤的首位[1]。脂质代谢异常与肿瘤的关系是近年兴起的研究热点与前沿科学问题。脂代谢异常能够诱发恶性肿瘤，并且可以通过抑制抗肿瘤免疫，调节肿瘤微环境(Tumor Microenvironment，TME)形成肿瘤免疫抑制微环境，进而促进肿瘤细胞增殖、侵袭转移，促进肿瘤的进展[2]。因此，重塑肿瘤微环境中免疫细胞的功能是防治肿瘤进展和转移的关键。

    树突状细胞(Dendritic Cells，DCs)是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen Presenting Cells，APC)，可以通过细胞间接触和分泌细胞因子等方式提供免疫调节信号，高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DCs具有较强的迁移能力，成熟DCs表现为表面共刺激分子的过表达，调节细胞因子分泌，能有效激活初始T细胞，增加Th细胞(辅助性T细胞)和CTL(细胞毒性T淋巴细胞)亚群、降低调节性T细胞(Tregs)亚群表达，是机体内常见的免疫细胞。肿瘤相关树突状细胞Tumor-associated DCs，TDCs)是指在恶性肿瘤微环境中，表现出表型和功能异质性的树突细胞，TDCs尽管能摄取抗原，但其抗原呈递及T细胞活化能力受限，具有较低的免疫监视和防御功能[3-5]。越来越多的证据表明，肿瘤微环境中的DCs不仅阻碍抗肿瘤免疫，而且是多种肿瘤发生发展的积极促进剂。TDCs内氧化脂质的异常积累，导致DCs的功能障碍，脂质异常堆积的TDCs在处理加工呈递抗原方面具有很大的缺陷，不能有效地激活T细胞抗肿瘤免疫作用，促进肿瘤的发生发展[6]。

    “脂浊”既为病理产物也是致病因素，多归属于中医学“痰浊”的病理范畴。全国名中医朴炳奎教授依据多年的临床经验并且结合现代医学药物筛选结果研制了具有确切肺癌疗效的肺瘤平膏。肺瘤平膏全方由四类药物组成，包括扶正药物、解毒药物、化痰药物和活血药物，具有益气养阴、化痰散结、解毒活血的功效。肺瘤平膏中扶正药物可通过“扶正”达到“调气”之功，恢复和维持机体生理之气的正常输布，使其阴阳平和，机体正气充足；化痰活血、解毒散结之品共奏“解毒”之功，使痰凝、血瘀、癌毒之邪消减，驱邪外出。

    本实验将体外模拟肿瘤微环境，构建TDCs模型，探究肺瘤平膏改善脂质堆积，逆转TDCs功能的效应机制，探析中医“调气解毒”与改善肺癌免疫微环境的关联性 ......