王夕丹 周 悦 路 旭 孙良颖 王林江 尹 瑶 张月华

    (贵州省六盘水市人民医院，六盘水，553000)

    酒精中毒会导致严重的急性和长期毒性，包括中枢抑制、酒精性肝病、心脏病和痴呆等[1]。相关研究表明，酒精代谢会产生大量的产物乙醛，它是引起酒精中毒的主要原因[2]。长期饮酒会损伤组织中的各种正常细胞，比较常见的癫痫、酒精中毒性脑病和酒精中毒性精神障碍等，慢性酒精中毒的作用机制比较复杂，但相关机制尚不完全清楚。环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)是花生四烯酸代谢过程中的限速酶[3]，它具有双功能酶的活性，兼有COX活性和过氧化氢酶活性[4]。COX-2在多种肿瘤类型中，如肺癌、前列腺癌、胰腺癌和结肠癌等肿瘤中表达升高，属于一种致癌因子[5]。COX-2过表达与肿瘤细胞的侵袭、迁移、增殖和凋亡等生物学关系密切[6]。葛花解酲汤全方由13味药组成，主要有葛花、干姜、白蔻仁、砂仁、陈皮、青皮、泽泻、茯苓、木香、猪苓、神曲、白术和人参组成，全方具有清热解毒、疏肝利胆的功效，使酒湿得去，诸症自解[7]。关于葛花解酲汤基于COX-2通路治疗慢性酒精中毒的作用机制尚未见报道，所以本研究主要探讨葛花解酲汤基于COX-2通路治疗慢性酒精中毒的作用机制，为临床慢性酒精中毒的治疗提供可靠依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 清洁级雄性C57BL/6J小鼠60只，体质量18～22 g，6～8周龄，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，生产许可证号:SCXK(湘)2019-003，合格证号:837236。动物伦理审批号:20190326。小鼠放于室温为23～26 ℃，湿度为45%～60%，自然光照下培养，并给予充足的食物和饮水，在新环境下适用7 d进行后续实验研究。

    1.1.2 药物 葛花解酲汤药方由葛花15 g、干姜10 g、白蔻仁10 g、砂仁10 g、陈皮10 g、青皮10 g、泽泻10 g、茯苓10 g、木香10 g、猪苓10 g、神曲10 g、白术10 g、人参10 g组成，并含生药1.63 g/mL,均购自于黑龙江中医药大学门诊部。加入10倍的清水浸泡2 h，再进行煮沸1 h，滤过后，剩余的药渣再用清水煮沸1 h，滤过后，滤液合并，用旋转蒸发仪浓缩为含生药1 g/mL的药液，保存备用。

    1.1.3 试剂和仪器 多聚甲醛、Trizol试剂(生工生物工程有限公司，货号：BC3654.BC3722)，石蜡(上海华永石蜡有限公司，货号：SC364662) ......