曹玲华 肖光旭 贺 爽 朱 彦

    (1 天津中医药大学组分中药国家重点实验室，天津，301617； 2 天津国际生物医药联合研究院中药新药研发中心，天津，300457)

    慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)是多种不同疾病包括冠心病和高血压等导致的临床综合征。在临床上主要症状表现为心输出量减少、组织器官灌注不足和静脉系统淤血。

    目前CHF的西药治疗多以“金三角”药物为主，包括β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂类药物和醛固酮受体拮抗剂三者合并用药，同时也会辅以利尿药和强心药等，多采用联合用药。这些药物主要以神经内分泌抑制剂为主，短期内可以同步达到有效扩张血管、降低心脏前后负荷、增加心肌收缩力的重要作用，改善CHF的绝大部分临床症状。但是也伴随着多种不良反应的发生，并且西药的作用靶点比较单一[1-2]，神经内分泌系统的激活在心室重构甚至CHF的进展中发挥关键作用。心室重塑是CHF进展的重要阶段，主要表现为心肌肥大和疾病相关基因的转录和表达增加。本研究选用神经内分泌刺激剂来诱导CHF，目前的防治目标主要是缓解心室重塑的发展，并且降低患者的病死率和再入院率[3]。

    中药复方在防治CHF过程中具有多靶点、多通路和安全性高等特点。CHF在中医中属于“心悸”“心痹”和“心水”等。在中华文明几千年临床实践中，中医古籍记载了许多安全有效的经典方剂。防己黄芪汤(FJHQD)就出自张仲景《金匮要略》，由防己、黄芪、白术和甘草4味中药组成，具有益气活血、健脾利水的功效。中药中所含的活性化合物在基础研究中表明具有抗炎，抗氧化应激，免疫调节，增强心肌收缩力，减轻缺血再灌注损等功能[4-6]。同时临床研究表明，防己黄芪汤对高血压、射血分数保留型心力衰竭、稳定型心绞痛等具有显著疗效，并且能够改善CHF及其导致的水肿等症状[7-8]。

    去氧肾上腺素(Phenylephrine，PE)是一种儿茶酚胺肾上腺素能受体激动剂，作为一种重要的神经体液激素，众多研究表明其刺激心肌细胞会导致心肌肥大，最终造成CHF[9-13]。因此在本实验中使用PE诱导H9c2心肌细胞CHF模型作为研究对象。国内和国际的CHF治疗指南中心房利钠肽(Atrial Natriuretic Peptide，ANP)和脑利钠钠肽(Brain Natriuretic Peptide，BNP)已成为重要的生物标志物，目前临床上血浆ANP和BNP肽水平已广泛用于CHF患者的诊断和预后评估[14]。这2个最重要的生物标志物分别主要由心房和心室产生和分泌[15] ......