约日古丽·麦海提 任小巧 范佳佳 李 鑫 刘媛媛 毛 萌

    (北京中医药大学，北京，100029)

    抑郁症是由各种因素引起的一种心境障碍或情感障碍性疾病[1]，其主要临床表现为情绪低落、对外界兴趣减退、感到内疚、毫无价值感及反复出现自杀念头、食欲和体质量显著变化(增加或减少)、睡眠紊乱(嗜睡或失眠)等，除此之外它还可能会影响心血管系统、免疫系统及神经系统等，从而对人类生命健康产生威胁[2-3]。该病致残率及发病率高，女性更易遭遇抑郁症[4-5]。目前全球抑郁症患者大约3.4亿人，其中15%～20%的患者最终自杀身亡[6]。2030年抑郁症可能会成为全球最大的健康杀手[4,7]，尽管如此，至今关于抑郁症病因病机的探索尚处于初级阶段[8]，更为棘手的是本病具有异质性，临床症状不一致，表现形式多样、相关症状繁多，因而目前研究尚无法解释抑郁症的所有方面[9-10]。

    抑郁动物模型是研究抑郁症必不可少的工具，广泛应用于抑郁症病因病机研究及抗抑郁药的筛选。众所周知，社会环境因素是抑郁症发病的重要危险因素，以环境压力为背景的抑郁动物模型的研究较为关键。慢性轻度不可预知性温和型应激(Chronic Unpredictable Mild Stress，CUMS)模型是一种强有效的抑郁动物模型，通过各种环境物理刺激方法，在动物不可预知的情况下长期施加于实验动物，能有效模仿人类日常生活中遇到的各种心理压力。本研究选取无特定病原体(Specific pathogen Free，SPF)级C57BL/6N小鼠，通过CUMS法，连续8周进行持续性刺激，建立CUMS应激抑郁模型，探索CUMS法建立抑郁症C57BL/6N小鼠模型的条件，在此基础上观察不同时间点该模型行为学变化，以明确造模时间对动物模型的影响，对该模型进行评价和优化。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 7周龄SPF级C57BL/6N雄性小鼠，体质量18.0～21.0 g，实验单位使用许可证编号：SYXK(京)2016-0038(由北京维通利华实验动物技术有限公司提供)。实验动物饲养于清洁级动物房，室温维持在(25±1)℃，湿度维持在(65±5)%，采用12 h循环交替光照法(光照时间为7:30到19:30)昼夜节律。实验前适应性喂养1周。

    1.1.2 仪器 1)小鼠旷场行为测试箱：长×宽×高为50 cm×50 cm×40 cm的木制箱。底面用黑线划分成面积相等的25个正方形方格，每行和每列各5个方格，中心9格为中央区。旷场箱中央正上方安置摄像头 ......