基于网络药理学探讨黄芪治疗缺血性中风的作用机制
靶点,通路,1资料与方法,2结果,3讨论
唐秀松 陈 静 张青槐 庞宇舟,2(1 广西中医药大学壮瑶药工程技术研究中心,南宁,530200; 2 中央民族大学民族医药教育部重点实验室,北京,100081)
缺血性中风(Ischemic Stroke,IS)是一种因脑血管闭塞或狭窄,导致局部脑组织缺血缺氧,引起脑组织软化甚至坏死的神经系统疾病[1]。临床表现为偏身麻木、半身不遂、口舌歪斜、吞咽困难等[2]。IS在临床上是常见病、多发病,有“三高”的特点,即发病率高、致残率高、复发率高,严重影响患者的生命质量,给患者和社会带来了极大的经济负担[3]。现代医学治疗IS主要以溶栓、抗凝、抗血小板、调脂稳斑、控制血糖和血压为主[4]。研究表明,中医药治疗IS有一定的优势。
国医大师刘祖贻治疗IS使用黄芪的次数较其他单药多,常用药量为30~60 g,并且丹参-黄芪、黄芪-山楂、葛根-黄芪是高频药对[5]。应用数据挖掘技术,发现王新志治疗IS的883首复方中,黄芪出现311次[6]。黄芪为豆科植物蒙古黄芪[Astragalusmemeranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao]的根,其性微温,味甘,归脾、肺经。具有补气固表、托毒排脓生肌、利尿作用。临床常用于治疗气虚、脱肛、子宫脱垂、汗证、水肿等病症[7]。现代药理研究表明,黄芪含有皂苷类、氨基酸类、黄酮类、生物碱类、等化合物等,具有抗衰老、抗疲劳、抗心力衰竭、抗癌、提高免疫力等作用[8]。
网络药理学是通过借助计算机语言和数据库数据挖掘来构建药物与疾病之间相互作用的网络关系,以进一步阐明药物治疗疾病机制的一门科学。该学科为研究中药治疗疾病的动物实验研究提供了理论依据,为中药现代化研究拓展了方向[9-10]。本研究拟通过网络药理学探讨黄芪治疗IS的作用机制。
1 资料与方法
1.1 黄芪有效成分及相关靶点的收集 在中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)以“黄芪”为关键词进行搜索。其药物有效成分是按照口服生物利用度(Oral Bioavailability,OB)≥30%、类药性(Drug Likeness,DL)≥0.18进行过滤筛选,药物相关靶点则不筛选,保存黄芪所有的相关靶点。
1.2 黄芪相关靶点的基因注释 UniProt(https://www.uniprot.org/)数据库又称蛋白质数据库 ......
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