基于网络药理学与分子对接研究黄芪-附子治疗慢性心力衰竭的机制
靶标,靶点,1资料与方法,2结果,3讨论
李钰鑫 阎美卉 李 森(北京中医药大学生命科学学院,北京,102488)
慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF),又称为慢性充血性心力衰竭,是一种临床综合征,表现为各种原因导致心脏功能及结构发生变化,引起舒张功能障碍,血液不能正常充盈心脏,或指心脏无法将血液充分地泵出,使心排血量减少,进而引起肺/体循环淤血、各组织灌注不足,甚至引发器官灌注受损。据统计,心力衰竭现已成为现代社会一个重要的公共卫生问题,其发病率、死亡率高,预后差。据统计,在发达国家55岁人群中,约有三分之一的人将发展为心力衰竭,且其诊断后5年生存率仅有35%[1]。2018年中国心血管病报告指出,我国心血管疾病死亡率占居民死亡率的40%,心力衰竭患病率约有1.3%,而心力衰竭的发病率与年龄正相关,中国老龄化问题日趋严重,心力衰竭发病率及死亡率处于上升阶段,因此防治心力衰竭已成为重要民生问题[2]。心力衰竭最早出现于《金匮要略》,张仲景首次提出“心水”病,并记载:“其身重而少气,不得卧,烦而燥,其人阴肿。”现代医学认为心力衰竭大致属于中医基础理论的“心水”“惊悸”“怔忡”“喘证”“水肿”等范畴[3-4]。
欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology)指出,常用于治疗心力衰竭的药物大致有血管紧张素转换酶抑制剂、抗醛固酮剂、利尿剂、β受体阻滞药、强心苷类等,尽管这些药物能够在短期内提供较好疗效,但某些药物长期使用会产生很多不良反应,如长期使用利尿剂可能导致低血钾症、心律失常等,血管紧张素转换酶抑制剂可能会引发中性粒细胞减少、肾功能损伤等[5-8]。中医治疗心力衰竭的历史悠久,疗效突出,不良反应小,中医认为心力衰竭病机为本虚标实,病位在心,并与肺、肝、脾、肾相关[9-10]。心力衰竭可分为气虚血瘀、阴虚血瘀、阳虚血瘀等基本证型[11]。在临床中,心肾阳虚证患者所占比例最大,对该类患者运用益气温阳、利水消肿法则具有很好疗效[12]。黄芪、附子均为益气温阳药,黄芪可补气健脾,升举阳气,固表,利水,消肿,可补益后天之阳;附子回阳救急,温肾助阳,散寒止痛,可温壮元阳,大扶先天之阳,二者配伍,可互相为用,增效减毒,临床上此药对常用于治疗心力衰竭。含有黄芪-附子药对的如芪附汤,常用来治疗心力衰竭,芪苈强心胶囊,以黄芪附子为君药,可增强心肌收缩以及改善心脏功能,疗效显著[13-15];另外还有参附芪养心汤、麻黄附子黄芪汤、加味麻黄附子细辛汤、桂附养心汤、强心方均应用这一药对,临床研究发现这些方剂对心律失常、心力衰竭均都有很好疗效[16-20] ......
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