张旖晴 魏 玮 程 遥 苏晓兰 王 晨 刘 涛 许爱丽

    (中国中医科学院望京医院脾胃病科，北京，100102)

    网络药理学强调对信号通路的多通路调节，提高药物的治疗效果，降低毒性和不良反应，从而提高新药临床试验的成功率，并降低药物研发的成本[1]。中药及其处方具有多成分、多途径、多目标的特点，在疾病的预防和控制上具有优势。但是，由于中药的作用机制难以量化，其科学性受到质疑[2]。近年来，网络药理学已被认为是理解化合物配方的一种有效方法[3]。有研究通过网络药理学分析了血府逐瘀汤和复方丹参配方，并阐明了该配方中的主要活性成分和治疗机制[4]。因此，网络药理学有望破译黄芩汤的活性化合物和可能的机制[5]。

    溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)是一种慢性进行性免疫学介导的疾病，可引起结肠的连续黏膜炎症[6]。UC的发病最常见于成年期，其特征是均匀且连续的病变[7]。UC多发于西欧和北美地区发达国家，在亚洲发病率正逐年上升[8]。UC治疗旨在降低复发率，改善生命质量并最大程度减少与药物相关的不良事件[9]。UC的基本疗法是根据症状的严重程度决定的，通常为加强疗法[10]。面向中药的网络药理学为我们提供了一种通过药代动力学评估、网络/通路分析和靶标预测揭示中药分子机制的新颖方法[11]。本研究试图基于网络药理学揭示黄芩汤对小鼠溃疡性结肠炎及相关癌症保护作用的分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 实验中使用成年雄性C57BL/6小鼠(6～8周龄，18～22 g)，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。将动物饲养于标准环境条件下，温度20～25 ℃，在12 h的明暗循环中，小鼠可自由获取标准食物和水。本研究遵循《美国国家卫生研究院实验动物的管理和使用指南》，通过北京维通利华实验动物技术有限公司动物伦理委员会审批(伦理审批号：P2018027)。

    1.1.2 药物 黄芩汤由黄芩9 g、白芍6 g、黄芪18 g、苦参9 g、地榆12 g、三七粉6 g、白及6 g、炙甘草6 g、大枣6 g组成，是清热止痢、和中止痛的经典方剂。所有中药均购自中国中医科学院望京医院中药房，由中药房统一煎煮而成。按处方比例取药材，按1∶10加入清水煎煮2次，煮沸30 min后过滤出上清液，浓缩成1 g/mL的煎煮液备用。

    1.1.3 试剂与仪器 右旋糖酐硫酸钠36～50 G(Dextran Sulfate Sodium，DSS)(MP Biomedicals公司 ......